Pazienti con claudicatio intermittente iniettati con cellule luminose ALDH (PACE)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con arteriopatia periferica aterosclerotica con claudicatio classica (dolore indotto dall'esercizio, crampi, affaticamento o altro disagio equivalente che coinvolge grandi gruppi muscolari della/e gamba/e che è costantemente alleviato dal riposo) o dolore atipico alla gamba (dolore alla gamba da sforzo che non non inizia a riposo o non si risolve coerentemente con il riposo) come definito dal San Diego Claudication Questionnaire.
2. Età ≥40 anni
3. Indice caviglia-braccio a riposo <0,90 o indice piede-brachiale a riposo <0,70 al test di riferimento
4. Presenza di stenosi significativa o occlusione delle arterie sottoinguinali, inclusa l'arteria femorale superficiale, l'arteria poplitea e/o le arterie infrapoplitee, come determinato da: Duplex di imaging ecografico (occlusione o raddoppio focale della velocità sistolica di picco di uno o più segmenti interessati) OPPURE Tomografia computerizzata degli arti inferiori Angiografia (TCA) O angiografia con risonanza magnetica degli arti inferiori (MRA) O arteriografia con contrasto basata su catetere degli arti inferiori. Ciascuna di queste valutazioni anatomiche non invasive e invasive identificherà i pazienti con almeno il 50% di stenosi nel segmento interessato.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi malattia muscoloscheletrica, cardiaca o polmonare o malattia neurologica che limiti la capacità del paziente di camminare per soddisfare i requisiti del protocollo (la claudicatio deve essere la costante limitazione primaria dell'esercizio)
2. Incapacità di completare il test del tapis roulant secondo i requisiti del protocollo.
3. Capacità di camminare per più di 12 minuti sul tapis roulant durante il test del tapis roulant.
4. Pazienti che identificano entrambe le gambe come sintomatiche in modo equivoco o si alternano tra le gambe sintomatiche nei test al tapis roulant di base.
5. Pazienti con ischemia critica degli arti (dolore ischemico a riposo o ferite non cicatrizzanti correlate all'ischemia o perdita di tessuto (categorie di Rutherford 4-6).
6. Rivascolarizzazione infrainguinale recente (<3 mesi) (chirurgia o rivascolarizzazione endovascolare) o rivascolarizzazione pianificata durante il periodo di studio
7. Pazienti con un bypass infrainguinale pervio nell'arto indice, con o senza evidenza di stenosi emodinamicamente significativa o altro difetto (attorcigliamento, pseudoaneurisma o fistola). NON sono esclusi i pazienti con un bypass infrainguinale occluso o un bypass aortobifemorale o femoro-femorale pervio.
8. Pazienti con >2+ edema pitting degli arti inferiori
9. Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)
10. - Pazienti in gravidanza o in allattamento, che pianificano una gravidanza nei prossimi 12 mesi o non sono disposti a utilizzare forme accettabili di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.
11. Ricovero per insufficienza cardiaca congestizia nell'ultimo mese 1 prima dell'arruolamento
12. Sindrome coronarica acuta nell'ultimo mese 1 prima dell'arruolamento
13. Virus dell'immunodeficienza umana positivo, attivo Virus dell'epatite B o virus dell'epatite C Malattia
14. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali
15. Qualsiasi diatesi emorragica definita come rapporto internazionale normalizzato ≥ 2,0 (senza terapia anticoagulante) o anamnesi di conta piastrinica inferiore a 100.000 o emofilia
16. Controindicazione alla risonanza magnetica (MRI) (compreso l'hardware di sostituzione del ginocchio/tibiale/fibulare nella gamba indice) o allergia nota ai mezzi di contrasto per MRI
17. Malattia renale cronica [tasso di filtrazione glomerulare efficace <30 mediante modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) o formula di Mayo o Cockcroft-Gault]
18. Diabete non controllato [Emoglobina A1C (HbA1C)>8,5]
19. Modifica pianificata per (iniziare o terminare) il coinvolgimento attivo in un programma di esercizio supervisionato (ad esempio, con un trainer, protocollo di esercizio e obiettivi, come in una malattia arteriosa periferica, programma di riabilitazione cardiaca o polmonare) durante la partecipazione allo studio
20. Prevede di modificare la terapia medica durante la durata dello studio (ad es. i pazienti che usano il cilostazolo devono mantenere una dose stabile per quattro settimane prima dell'arruolamento e non devono modificare le dosi per i 6 mesi della durata dello studio.) Come sempre, il cilostazolo può essere interrotto se si verifica una nuova insufficienza cardiaca o intolleranza durante la partecipazione allo studio.
21. Qualsiasi condizione che richieda farmaci immunosoppressori (ad esempio, per il trattamento di trapianti di organi, psoriasi, morbo di Crohn, alopecia areata).
22. Storia di condizioni infiammatorie o progressivamente fibrotiche (ad es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, disturbi vasculitici, fibrosi polmonare idiopatica, fibrosi retroperitoneale).
23. I pazienti con qualsiasi stenosi non trattata> 70% dell'aorta distale, arteria iliaca comune o arteria iliaca esterna mediante TC, angiografia o risonanza magnetica saranno esclusi dall'arruolamento (i pazienti con stenosi da afflusso precedentemente rivascolarizzate con successo possono arruolarsi in PACE). I soggetti che hanno fallito lo screening per una lesione prossimale limitante il flusso possono essere sottoposti a un nuovo screening 3 mesi dopo l'esito positivo dell'angioplastica/stenting.
24. Incapacità di fornire il consenso informato scritto a causa di barriere cognitive o linguistiche (interprete consentito)
25. Iscrizione simultanea a un altro studio investigativo interventistico clinico.
26. Presenza di qualsiasi condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore principale o dello sponsor, renda il paziente non idoneo a partecipare allo studio