Een fase III van cabazitaxel en bekkenradiotherapie bij gelokaliseerde prostaatkanker en risicovolle kenmerken van terugval (PEACE2)

Inclusiecriteria:

1. Elk T histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
2. Geen klinisch of radiologisch vermoede metastasen, inclusief geen vergrote lymfeklieren in het bekken (> 1 cm in kleine diameter)
3. Gleason-score ≥ 6

4. Voldoet aan minimaal 2 van de volgende criteria voor hoog risico:

   • Gleason-score ≥ 8
   • T3- of T4-ziekte (T3 gedefinieerd door MRI is acceptabel)
   • Prostaatspecifiek antigeen gelijk aan of groter dan 20 ng/ml
5. Geen eerdere behandeling voor prostaatkanker behalve lymfeklierdissectie (patiënten met pN- en pN+-ziekte kunnen worden opgebouwd) of ADT (gestart tot 6 weken voor randomisatie).
6. 18 jaar ≤ Leeftijd ≤ 75 jaar
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 prestatiestatus
8. Verwachte levensverwachting van meer dan 10 jaar
9. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10⁹/L
10. Bloedplaatjes ≥ 100 x 10⁹/L
11. Hb ≥ 9,0 g/dL
12. Leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1 bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
13. Nierfunctie (creatinineklaring volgens de formule van de Chronic Kidney Disease Epidemiology group (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min).
14. Potentieel reproductieve patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
15. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een sociaalzekerheidsstelsel of moeten voldoen aan de nationale wetgeving voor klinische proeven.
16. Patiënten die het informatieblad hebben ontvangen en het toestemmingsformulier hebben ondertekend.
17. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere bekende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals:

   1. infectie,
   2. hartziekte zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct binnen een jaar, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > graad 2,
   3. ongecontroleerde diabetes mellitus,
   4. huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van proefpersonen met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker),
   5. nierziekte,
   6. actieve ulceratie van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm. Proefpersonen met actieve, ongecontroleerde colitis ulcerosa zijn ook uitgesloten,
   7. bekende ernstig verminderde longfunctie (spirometrie en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) 70% of minder van normaal en O2-verzadiging van 88% of minder in rust op kamerlucht).
2. Andere eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelkanker
3. Lichamelijke of psychische aandoening die de naleving van de studie zou verhinderen
4. Overgevoeligheid voor cabazitaxel (overgevoeligheidsreactie ≥ graad 3), voor andere taxanen of voor een van de hulpstoffen van de formulering, waaronder polysorbaat 80
5. Patiënten met een significant gewijzigde mentale toestand die het begrip van het onderzoek onmogelijk maken of met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema mogelijk belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek.
6. Patiënten die in de 30 dagen voorafgaand aan de start van cabazitaxel andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
7. Eerdere bekkenbestralingen die prostaatbestraling onmogelijk maken
8. Ernstige gastro-intestinale aandoeningen die bestraling van het bekken voorkomen
9. Patiënten die al deelnemen aan een ander therapeutisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel
10. Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst.
11. Gelijktijdige verboden behandeling. Gelijktijdige of geplande behandeling met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom P450 3A4/5 (zie bijlage 6). Een wash-outperiode van een week is nodig voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan