Uma Fase III de Cabazitaxel e Radioterapia Pélvica em Câncer de Próstata Localizado e Características de Recaída de Alto Risco (PEACE2)

Critério de inclusão:

1. Qualquer adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
2. Sem suspeita clínica ou radiológica de metástases, incluindo linfonodos pélvicos aumentados (> 1 cm de diâmetro pequeno)
3. Pontuação de Gleason ≥ 6

4. Atende a pelo menos 2 dos seguintes critérios de alto risco:

   • Pontuação de Gleason ≥ 8
   • Doença T3 ou T4 (T3 definido por ressonância magnética é aceitável)
   • Antígeno prostático específico igual ou superior a 20 ng/mL
5. Nenhum tratamento anterior para câncer de próstata, exceto dissecção de linfonodo (pacientes com doença pN- e pN+ podem ser incluídos) ou ADT (iniciado até 6 semanas antes da randomização).
6. 18 anos ≤ Idade ≤ 75 anos
7. Status de desempenho 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
8. Esperança de vida esperada de mais de 10 anos
9. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
10. Plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
11. Hb ≥ 9,0 g/dL
12. Função hepática: bilirrubina sérica ≤ 1 limite superior do normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
13. Função renal (depuração de creatinina usando a fórmula do grupo de Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min).
14. Pacientes potencialmente reprodutivas devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por 6 meses após a dose final do produto sob investigação.
15. Os pacientes devem estar filiados a um Sistema de Previdência Social ou devem cumprir a legislação do país para ensaios clínicos.
16. Pacientes que receberam a folha de informações e assinaram o termo de consentimento informado.
17. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outras doenças médicas graves e/ou não controladas conhecidas que possam comprometer a participação no estudo, como:

   1. infecção,
   2. doença cardíaca, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, doença cardíaca isquêmica ativa, infarto do miocárdio em um ano, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > grau 2,
   3. diabetes melito descontrolado,
   4. doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de indivíduos com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, doença hepática crônica estável por avaliação do investigador),
   5. doença renal,
   6. ulceração ativa do trato gastrointestinal, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado. Indivíduos com colite ulcerativa ativa e descontrolada também são excluídos,
   7. função pulmonar severamente prejudicada conhecida (espirometria e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) 70% ou menos do normal e saturação de O2 de 88% ou menos em repouso em ar ambiente).
2. Outra malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular
3. Condição física ou psicológica que impediria a adesão ao estudo
4. Hipersensibilidade ao cabazitaxel (reação de hipersensibilidade ≥grau 3), a outros taxanos ou a qualquer excipiente da formulação, incluindo polissorbato 80
5. Pacientes com estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão do estudo ou com condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.
6. Pacientes que receberam qualquer outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao início do cabazitaxel.
7. Irradiação pélvica prévia que impossibilite a irradiação prostática
8. Distúrbios gastrointestinais graves que impedem a irradiação pélvica
9. Pacientes já incluídos em outro ensaio terapêutico envolvendo um medicamento experimental
10. Indivíduo privado de liberdade ou colocado sob a autoridade de um tutor.
11. Tratamento concomitante proibido. Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5 (ver Apêndice 6). Um período de wash-out de uma semana é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos