Une phase III du cabazitaxel et de la radiothérapie pelvienne dans le cancer localisé de la prostate et les caractéristiques à haut risque de rechute (PEACE2)

Critère d'intégration:

1. Tout adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
2. Pas de métastases cliniquement ou radiologiquement suspectées, y compris pas de ganglions lymphatiques pelviens hypertrophiés (> 1 cm de petit diamètre)
3. Score de Gleason ≥ 6

4. Répond à au moins 2 des critères suivants de risque élevé :

   • Score de Gleason ≥ 8
   • Maladie T3 ou T4 (T3 défini par IRM est acceptable)
   • Antigène prostatique spécifique égal ou supérieur à 20 ng/mL
5. Aucun traitement antérieur pour le cancer de la prostate, à l'exception du curage ganglionnaire (les patients atteints de la maladie pN- et pN+ peuvent être courus) ou de l'ADT (commencé jusqu'à 6 semaines avant la randomisation).
6. 18 ans ≤ Âge ≤ 75 ans
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-1
8. Espérance de vie estimée à plus de 10 ans
9. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10⁹/L
10. Plaquettes ≥ 100 x 10⁹/L
11. Hb ≥ 9,0 g/dL
12. Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1 limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
13. Fonction rénale (clairance de la créatinine selon la formule du groupe d'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) ≥ 60 mL/min).
14. Les patientes potentiellement reproductives doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du produit expérimental.
15. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou doivent respecter la législation du pays pour les essais cliniques.
16. Patients ayant reçu la fiche d'information et signé le formulaire de consentement éclairé.
17. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'autres maladies graves et/ou non contrôlées concomitantes connues qui pourraient compromettre la participation à l'étude, telles que :

   1. infection,
   2. maladie cardiaque telle qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, arythmies ventriculaires, cardiopathie ischémique active, infarctus du myocarde dans l'année, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > grade 2,
   3. diabète sucré non contrôlé,
   4. maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des sujets atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur),
   5. maladie rénale,
   6. ulcération active du tractus gastro-intestinal, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle. Les sujets atteints de colite ulcéreuse active et non contrôlée sont également exclus,
   7. fonction pulmonaire gravement altérée connue (spirométrie et capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) 70 % ou moins de la normale et saturation en O2 de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant).
2. Autre malignité antérieure au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer basocellulaire de la peau
3. Condition physique ou psychologique qui empêcherait la conformité à l'étude
4. Hypersensibilité au cabazitaxel (réaction d'hypersensibilité ≥ grade 3), à d'autres taxanes ou à l'un des excipients de la formulation, y compris le polysorbate 80
5. Patients ayant un état mental significativement altéré interdisant la compréhension de l'étude ou présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai.
6. Patients ayant reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du cabazitaxel.
7. Irradiation pelvienne antérieure rendant impossible l'irradiation prostatique
8. Troubles gastro-intestinaux sévères excluant une irradiation pelvienne
9. Patients déjà inclus dans un autre essai thérapeutique impliquant un médicament expérimental
10. Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.
11. Traitement concomitant interdit. Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (voir annexe 6). Une période de sevrage d'une semaine est nécessaire pour les patients qui suivent déjà ces traitements