Fáze III kabazitaxelu a radioterapie pánve u lokalizovaného karcinomu prostaty a vysoce rizikových rysů relapsu (PEACE2)

Kritéria pro zařazení:

1. Jakýkoli T histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
2. Žádné klinicky nebo radiologicky suspektní metastázy, včetně žádných zvětšených pánevních lymfatických uzlin (> 1 cm v malém průměru)
3. Gleasonovo skóre ≥ 6

4. Splňuje alespoň 2 z následujících kritérií pro vysoké riziko:

   • Gleasonovo skóre ≥ 8
   • Onemocnění T3 nebo T4 (T3 definované pomocí MRI je přijatelné)
   • Prostatický specifický antigen rovný nebo vyšší než 20 ng/ml
5. Žádná předchozí léčba rakoviny prostaty kromě disekce lymfatických uzlin (může se nashromáždit pacientů s onemocněním pN- a pN+) nebo ADT (zahájena až 6 týdnů před randomizací).
6. 18 let ≤ Věk ≤ 75 let
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 výkonnostní stav
8. Předpokládaná délka života více než 10 let
9. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10⁹/l
10. Krevní destičky ≥ 100 x 10⁹/l
11. Hb ≥ 9,0 g/dl
12. Jaterní funkce: sérový bilirubin ≤ 1 horní hranice normálu (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
13. Renální funkce (clearance kreatininu s použitím vzorce skupiny chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min).
14. Potenciálně reprodukční pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
15. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení nebo by měli splňovat právní předpisy dané země pro klinická hodnocení.
16. Pacienti, kteří obdrželi informační list a podepsali formulář informovaného souhlasu.
17. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jiným známým souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii, jako jsou:

   1. infekce,
   2. srdeční onemocnění, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, ventrikulární arytmie, aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do jednoho roku, ejekční frakce levé komory (LVEF) > stupeň 2,
   3. nekontrolovaný diabetes mellitus,
   4. současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího),
   5. nemoc ledvin,
   6. aktivní ulcerace GI traktu, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva. Vyloučeni jsou také jedinci s aktivní, nekontrolovanou ulcerózní kolitidou,
   7. známá vážně poškozená funkce plic (spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) 70 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti).
2. Jiná předchozí malignita za posledních 5 let, kromě rakoviny bazálních buněk kůže
3. Fyzický nebo psychický stav, který by vylučoval dodržování studie
4. Hypersenzitivita na kabazitaxel (reakce z přecitlivělosti ≥3. stupně), na jiné taxany nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku včetně polysorbátu 80
5. Pacienti s významně změněným mentálním stavem, který znemožňuje porozumění studii, nebo s psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
6. Pacienti, kteří během 30 dnů před zahájením léčby kabazitaxelem dostávali jakákoli jiná hodnocená léčiva.
7. Předchozí ozáření pánve, které znemožňuje ozáření prostaty
8. Závažné GI poruchy vylučující ozáření pánve
9. Pacienti již zařazeni do jiné terapeutické studie zahrnující experimentální lék
10. Jednotlivec zbavený svobody nebo pod dohledem učitele.
11. Souběžná zakázaná léčba. Souběžná nebo plánovaná léčba silnými inhibitory nebo silnými induktory cytochromu P450 3A4/5 (viz Příloha 6). U pacientů, kteří již tuto léčbu podstupují, je nezbytná jednotýdenní vymývací lhůta