Una fase III di cabazitaxel e radioterapia pelvica nel carcinoma prostatico localizzato e nelle caratteristiche di recidiva ad alto rischio (PEACE2)

Criterio di inclusione:

1. Qualsiasi T istologicamente confermato adenocarcinoma della prostata
2. Assenza di metastasi clinicamente o radiologicamente sospette, inclusi linfonodi pelvici ingrossati (> 1 cm di piccolo diametro)
3. Punteggio di Gleason ≥ 6

4. Soddisfa almeno 2 dei seguenti criteri di rischio elevato:

   • Punteggio di Gleason ≥ 8
   • Malattia T3 o T4 (il T3 definito dalla risonanza magnetica è accettabile)
   • Antigene prostatico specifico uguale o superiore a 20 ng/mL
5. Nessun trattamento precedente per il cancro alla prostata eccetto la dissezione linfonodale (i pazienti con malattia pN- e pN+ possono essere accumulati) o ADT (iniziato fino a 6 settimane prima della randomizzazione).
6. 18 anni ≤ Età ≤ 75 anni
7. Performance status 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Aspettativa di vita prevista superiore a 10 anni
9. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10⁹/L
10. Piastrine ≥ 100 x 10⁹/L
11. Hb ≥ 9,0 g/dL
12. Funzionalità epatica: bilirubina sierica ≤ 1 limite superiore della norma (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
13. Funzionalità renale (clearance della creatinina utilizzando la formula del gruppo di epidemiologia della malattia renale cronica (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min).
14. Le pazienti potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo la dose finale del prodotto sperimentale.
15. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale o devono soddisfare la legislazione nazionale per le sperimentazioni cliniche.
16. Pazienti che hanno ricevuto il foglio informativo e firmato il modulo di consenso informato.
17. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altre malattie mediche concomitanti note gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, come:

   1. infezione,
   2. malattie cardiache come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie ventricolari, cardiopatia ischemica attiva, infarto miocardico entro un anno, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > grado 2,
   3. diabete mellito non controllato,
   4. malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore),
   5. malattia renale,
   6. ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale, sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue. Sono esclusi anche i soggetti con colite ulcerosa attiva non controllata,
   7. funzione polmonare gravemente compromessa (spirometria e capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) pari o inferiore al 70% del normale e saturazione di O2 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente).
2. Altri tumori maligni precedenti negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali
3. Condizione fisica o psicologica che precluderebbe la conformità allo studio
4. Ipersensibilità al cabazitaxel (reazione di ipersensibilità ≥grado 3), ad altri taxani o a qualsiasi eccipiente della formulazione incluso il polisorbato 80
5. - Pazienti con stato mentale significativamente alterato che impedisce la comprensione dello studio o con condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
6. Pazienti che hanno ricevuto altri farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento con cabazitaxel.
7. Precedente irradiazione pelvica che rende impossibile l'irradiazione prostatica
8. Gravi disturbi gastrointestinali che precludono l'irradiazione pelvica
9. Pazienti già inclusi in un altro studio terapeutico che coinvolge un farmaco sperimentale
10. Persona privata della libertà o posta sotto l'autorità di un tutore.
11. Trattamento concomitante vietato. Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (vedere Appendice 6). Un periodo di wash-out di una settimana è necessario per i pazienti che sono già in trattamento