Una fase III de cabazitaxel y radioterapia pélvica en cáncer de próstata localizado y características de alto riesgo de recaída (PEACE2)

Criterios de inclusión:

1. Cualquier adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
2. Sin sospecha clínica o radiológica de metástasis, incluidos ganglios linfáticos pélvicos agrandados (> 1 cm de diámetro pequeño)
3. Puntuación de Gleason ≥ 6

4. Cumple al menos 2 de los siguientes criterios de alto riesgo:

   • Puntuación de Gleason ≥ 8
   • Enfermedad T3 o T4 (la T3 definida por resonancia magnética es aceptable)
   • Antígeno prostático específico igual o mayor a 20 ng/mL
5. Sin tratamiento previo para el cáncer de próstata, excepto disección de ganglios linfáticos (se pueden acumular pacientes con enfermedad pN- y pN+) o ADT (iniciado hasta 6 semanas antes de la aleatorización).
6. 18 años ≤ Edad ≤ 75 años
7. Estado funcional 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
8. Esperanza de vida esperada de más de 10 años.
9. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10⁹/L
10. Plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
11. Hb ≥ 9,0 g/dL
12. Función hepática: bilirrubina sérica ≤ 1 límite superior de lo normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
13. Función renal (aclaramiento de creatinina utilizando la fórmula del grupo de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) ≥ 60 ml/min).
14. Los pacientes potencialmente reproductivos deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la dosis final del producto en investigación.
15. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social o cumplir con la legislación del país para ensayos clínicos.
16. Pacientes que hayan recibido la hoja informativa y firmado el consentimiento informado.
17. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente conocida que podría comprometer la participación en el estudio, como:

   1. infección,
   2. enfermedad cardiaca como hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica activa, infarto de miocardio en el plazo de un año, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > grado 2,
   3. diabetes mellitus no controlada,
   4. enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción de sujetos con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador),
   5. enfermedad renal,
   6. ulceración activa del tracto GI, síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado. También se excluyen los sujetos con colitis ulcerosa activa no controlada,
   7. Función pulmonar gravemente afectada conocida (espirometría y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) de los pulmones del 70 % o menos de lo normal y saturación de O2 del 88 % o menos en reposo con aire ambiente).
2. Otras neoplasias malignas previas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales
3. Condición física o psicológica que impediría el cumplimiento del estudio
4. Hipersensibilidad a cabazitaxel (reacción de hipersensibilidad ≥ grado 3), a otros taxanos o a cualquiera de los excipientes de la formulación, incluido el polisorbato 80
5. Pacientes con estado mental significativamente alterado que impida la comprensión del estudio o con condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.
6. Pacientes que recibieron cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio de cabazitaxel.
7. Irradiación pélvica previa que imposibilita la irradiación prostática
8. Trastornos gastrointestinales graves que impiden la irradiación pélvica
9. Pacientes ya incluidos en otro ensayo terapéutico con un fármaco experimental
10. Persona privada de libertad o puesta bajo la tutela de un tutor.
11. Tratamiento prohibido concomitante. Tratamiento concomitante o planificado con inhibidores potentes o inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 (ver Apéndice 6). Es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya están en estos tratamientos.