Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de effecten van posaconazol op de farmacokinetiek van alectinib (RO5424802) bij gezonde vrijwilligers

16 augustus 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label onderzoek met een vaste volgorde van drie perioden om het effect te onderzoeken van meerdere orale doses van posaconazol, een krachtige cytochroom P450 3A-remmer, op de farmacokinetiek van een enkelvoudige dosis van RO5424802 bij gezonde proefpersonen

Deze open-label studie zal onderzoeken of meervoudige orale doses posaconazol de farmacokinetiek van een enkele dosis alectinib bij gezonde vrijwilligers beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
  • Mannelijke vrijwilligers moeten effectieve anticonceptie gebruiken zoals beschreven in het protocol
  • Bereidheid om zich te onthouden van alcohol en xanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade en "energiedranken") vanaf 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis tot ontslag
  • Bereidheid om langdurige blootstelling aan de zon te vermijden en te waken tegen zonnebrand tijdens studie en follow-up

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante medische geschiedenis of bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of laboratoriumtestresultaten voorafgaand aan de start van de studie
  • Positieve screeningtests voor hepatitis B of C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), alcohol, misbruik van drugs of tabak
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen met zwangere of zogende partners
  • Regelmatig roken binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering. Deelnemers moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan elk cotininescherm rokerige omgevingen vermijden
  • Overmatig alcoholgebruik
  • Gebruik van metabolische inductoren (waaronder kruiden zoals sint-janskruid) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie, inclusief maar niet beperkt tot: rifampicine, rifabutine, glucocorticoïden, carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital
  • Inspannende activiteit, zonnebaden of contactsporten zijn niet toegestaan ​​vanaf 4 dagen voorafgaand aan het betreden van de klinische locatie tot aan de follow-up van de studie
  • Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 45 dagen (of 6 maanden voor biologische therapieën) voorafgaand aan de eerste dosering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Cohort A
Er zijn 3 doseringsperioden in het onderzoek: Periode 1 (dag 1 tot 7), Periode 2 (dag 8 tot 14) en Periode 3 (dag 15 tot 18). Alectinib wordt toegediend als een eenmalige orale dosis van 40 milligram (mg) op dag 1 (periode 1) en dag 15 (periode 3) met een identieke gestandaardiseerde maaltijd (identieke maaltijd op dag 1 en dag 15 voor alle deelnemers). Op dag 8 tot 14 (periode 2) en dag 15 tot 18 (periode 3) wordt posaconazol toegediend als een orale dosis van 400 mg tweemaal daags (BID) na een vetrijke maaltijd. De vervolgbeoordelingen vinden plaats binnen 10 tot 14 dagen na de laatste dosis posaconazol.
Geneesmiddel: Alectinib
Alectinib wordt toegediend als een enkelvoudige orale dosis op dag 1 (periode 1) en dag 15 (periode 3) met een identieke gestandaardiseerde maaltijd (identieke maaltijd op dag 1 en dag 15 voor alle deelnemers).
Andere namen:
  • RO5424802
Geneesmiddel: Posaconazol
Posaconazol zal worden toegediend als een orale dosis van 400 mg tweemaal daags na een vetrijke maaltijd op dag 8 tot 14 (periode 2) en op dag 15 tot 18 of 21 (periode 3).
EXPERIMENTEEL: Cohort B
Er zijn 3 doseringsperioden in het onderzoek: Periode 1 (dag 1 tot 7), Periode 2 (dag 8 tot 14) en Periode 3 (dag 15 tot 21). Alectinib zal worden toegediend als een enkelvoudige orale dosis in de dosis geselecteerd op basis van Cohort A-gegevens op dag 1 (periode 1) en dag 15 (periode 3) met een identieke gestandaardiseerde maaltijd (identieke maaltijd op dag 1 en dag 15 voor alle deelnemers) . Op dag 8 tot 14 (periode 2) en dag 15 tot 21 (periode 3) wordt posaconazol toegediend als een orale dosis van 400 mg tweemaal daags na een vetrijke maaltijd. De vervolgbeoordelingen vinden plaats binnen 10 tot 14 dagen na de laatste dosis posaconazol.
Geneesmiddel: Alectinib
Alectinib wordt toegediend als een enkelvoudige orale dosis op dag 1 (periode 1) en dag 15 (periode 3) met een identieke gestandaardiseerde maaltijd (identieke maaltijd op dag 1 en dag 15 voor alle deelnemers).
Andere namen:
  • RO5424802
Geneesmiddel: Posaconazol
Posaconazol zal worden toegediend als een orale dosis van 400 mg tweemaal daags na een vetrijke maaltijd op dag 8 tot 14 (periode 2) en op dag 15 tot 18 of 21 (periode 3).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van alectinib: Cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van alectinib: cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast).
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Cmax van Alectinib: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
AUClast van Alectinib: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast).
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUC0-inf) van RO5424802: cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
AUC (0-inf) = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-inf). Het wordt verkregen uit AUC (0 - t) plus AUC (t - inf).
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax van RO5468924: Cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
AUClast van RO5468924: Cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast). RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
AUC0-inf van RO5468924: Cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
AUC (0-inf) = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-inf). Het wordt verkregen uit AUC (0 - t) plus AUC (t - inf). RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Cmax van RO5468924: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
AUClast van RO5468924: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie (AUClast). RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
AUC0-inf van RO5468924: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
AUC (0-inf) = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-inf). Het wordt verkregen uit AUC (0 - t) plus AUC (t - inf). RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van alectinib te bereiken: Cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Tmax van Alectinib: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Tmax van RO5468924: Cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
Tmax van RO5468924: cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
Verhouding metaboliet/ouder voor AUC0-inf: cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
AUC (0-inf) = oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul (vóór dosis) tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (0-inf). Het wordt verkregen uit AUC (0 - t) plus AUC (t - inf). RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib. De verhouding is aangepast aan het molecuulgewicht.
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
Verhouding metaboliet/ouder voor Cmax: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib. De verhouding is aangepast aan het molecuulgewicht.
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van Alectinib: Cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt.
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
t1/2 van Alectinib: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt.
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
t1/2 van RO5468924: Cohort A
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt. RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode
t1/2 van RO5468924: Cohort B
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering
De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt. RO5468924 is M4-metaboliet van Alectinib.
Predosis (0 uur) en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na dosering in elke behandelingsperiode, en aanvullende monsters werden verzameld in Periode 3 om 120, 144, 168, 192 en 216 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

11 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP28990

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren