Onderzoek met netvliescellen afgeleid van stamcellen voor bijziende maculaire degeneratie

Inclusiecriteria:

• Volwassen man of vrouw ouder dan 40 jaar.
• De patiënt moet in voldoende goede gezondheid verkeren om redelijkerwijs te kunnen verwachten dat hij ten minste vier jaar na de behandeling zal overleven
• Axiale bijziendheid gelijk aan of groter dan -8 dioptrieën en/of axiale lengte gelijk aan of groter dan 28 mm
• Klinische bevindingen die overeenkomen met MMD met bewijs van een of meer gebieden met >250 micron geografische atrofie (zoals gedefinieerd in de Age-Related eye Disease Study [AREDS]-studie) met betrekking tot de centrale fovea.
• GA gedefinieerd als verzwakking of verlies van RPE zoals waargenomen door biomicroscopie, OCT en FA.
• Geen bewijs van huidige of eerdere choroïdale neovascularisatie
• De gezichtsscherpte van het oog om de transplantatie te ontvangen zal niet beter zijn dan 20/80.
• De gezichtsscherpte van het oog dat de transplantatie NIET zal ontvangen, zal niet slechter zijn dan 20/400.
• Het oog met de meer gevorderde ziekte en slechter zicht zal het onderzoeksoog zijn.
• Elektrofysiologische bevindingen komen overeen met macula-gerelateerde geografische atrofie.
• Medisch geschikt om vitrectomie en subretinale injectie te ondergaan.
• Medisch geschikt voor algemene anesthesie of wakkere sedatie, indien nodig.
• Medisch geschikt voor transplantatie van een embryonale stamcellijn:

Elke laboratoriumwaarde die iets buiten het normale bereik valt, zal worden beoordeeld door de medische monitor en onderzoekers om de klinische betekenis ervan te bepalen. Als wordt vastgesteld dat het niet klinisch significant is, kan de patiënt worden opgenomen in het onderzoek.

• Normale serumchemie (sequentiële meerkanaalsanalysator 20 [SMA-20]) en hematologie (volledig bloedbeeld [CBC], protrombinetijd [PT] en geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) screeningtests. (OPMERKING: met uitzondering van afwijkingen die specifiek zijn geïdentificeerd in de uitsluitingscriteria)
• Negatief urinescherm voor misbruik van drugs.
• Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) serologieën.
• Geen voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van met succes behandeld (uitgesneden) basaalcelcarcinoom [huidkanker] of met succes behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Negatieve kankerscreening in de afgelopen 6 maanden:
• volledige anamnese & lichamelijk onderzoek;
• dermatologisch screeningsexamen voor kwaadaardige laesies;
• negatieve fecale occulte bloedtest & negatieve colonoscopie in de afgelopen 7 jaar;
• negatief thoraxröntgenogram (CXR);
• normale CBC & handmatig differentieel;
• negatief urineonderzoek (U/A);
• normaal schildklieronderzoek;
• indien mannelijk, normaal testisonderzoek; digitaal rectaal onderzoek (DRE) en prostaatspecifiek antigeen (PSA);
• bij vrouw, normaal bekkenonderzoek met Papanicolaou-uitstrijkje; en
• Indien vrouwelijk, normaal klinisch borstonderzoek en negatief mammogram.
• Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, bereid om tijdens het onderzoek twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken.
• Indien mannelijk, bereid om barrière- en zaaddodende anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek.
• Bereid om alle toekomstige donaties van bloed, bloedbestanddelen of weefsels uit te stellen.
• In staat om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van actieve of inactieve CNV.
• Aanwezigheid van een achterste stafyloom.
• Aanwezigheid of geschiedenis van retinadystrofie, retinitis pigmentosa, chorioretinitis, centrale ernstige choroidopathie, diabetische retinopathie of andere retinale vasculaire of degeneratieve ziekte (d.w.z. AMD) anders dan MMD.
• Geschiedenis van optische neuropathie.
• Macula-atrofie door andere oorzaken dan MMD.
• Aanwezigheid van glaucomateuze optische neuropathie in het onderzoeksoog, ongecontroleerde IOD of gebruik van twee of meer middelen om IOD onder controle te houden (acetazolamide, bètablokker, alfa-1-agonist, antprostaglandinen, koolzuuranhydraseremmers).
• Staar van voldoende ernst die waarschijnlijk binnen 1 jaar chirurgische extractie noodzakelijk maakt.
• Geschiedenis van herstel van netvliesloslating in het onderzoeksoog.
• Voorgeschiedenis van maligniteit (met uitzondering van met succes behandeld [uitgesneden] basaalcelcarcinoom [huidkanker] of met succes behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Geschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Geschiedenis van cognitieve stoornissen of dementie die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan het proces van geïnformeerde toestemming en om evaluaties op de juiste manier te voltooien.
• Elke immunodeficiëntie.
• Elke huidige immunosuppressieve therapie anders dan intermitterende of lage dosis corticosteroïden.
• Alaninetransaminase/aspartaataminotransferase (ALAT/ASAT) >1,5 keer de bovengrens van normaal of een bekende leveraandoening.
• Nierinsufficiëntie, zoals gedefinieerd door creatinineniveau >1,3 mg/dL.
• Een hemoglobineconcentratie van minder dan 10 g/dl, een aantal bloedplaatjes van minder dan 100 k/mm3 of een absoluut aantal neutrofielen van minder dan 1000/mm3 bij aanvang van het onderzoek.
• Serologisch bewijs van infectie met Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.
• Huidige deelname aan een andere klinische studie.
• Deelname in de afgelopen 6 maanden aan een klinische proef van een geneesmiddel door oculaire of systemische toediening.
• Elke andere gezichtsbedreigende oogaandoening.
• Elke voorgeschiedenis van retinale vasculaire ziekte (gecompromitteerde bloed-retinale barrière.
• Glaucoom.
• Uveïtis of andere intraoculaire ontstekingsziekte.
• Aanzienlijke lensopaciteit of andere media-opaciteit.
• Oculaire lensverwijdering binnen de afgelopen 3 maanden.
• Oogoperatie in het onderzoeksoog in de afgelopen 3 maanden
• Indien vrouwelijk, zwangerschap of borstvoeding.
• Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, belemmert, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.