- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02122159
Recherche avec des cellules rétiniennes dérivées de cellules souches pour la dégénérescence maculaire myopique
Une étude prospective de phase I/II, ouverte, visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la transplantation sous-rétinienne de cellules épithéliales pigmentées rétiniennes dérivées de cellules souches embryonnaires humaines (MA09-hRPE) chez des patients présentant une atrophie géographique secondaire à une dégénérescence maculaire myopique
La myopie pathologique est une cause majeure de cécité légale dans le monde. Dans la dégénérescence maculaire myopique (MMD), il y a une dégénérescence de la couche épithéliale pigmentaire rétinienne (RPE) et des photorécepteurs associés, entraînant une perte de vision. Il n'existe actuellement aucun traitement standard pour le MMD.
La transplantation de feuilles intactes de RPE et de suspensions de cellules RPE individuelles isolées ainsi que la translocation autologue de cellules RPE ont été tentées comme traitement de la DMLA. Les photorécepteurs humains sont composés de deux types de cellules, les bâtonnets et les cônes. Les deux ont une relation étroite avec les cellules rétiniennes les plus externes, l'épithélium pigmenté rétinien (RPE). Le RPE est situé entre la choroïde et les photorécepteurs. Le RPE maintient la fonction photoréceptrice en recyclant les photopigments, en délivrant, métabolisant et stockant la vitamine A, en phagocytant les segments externes des photorécepteurs en bâtonnets, en transportant le fer et les petites molécules entre la rétine et la choroïde, en maintenant la membrane de Bruch et en absorbant la lumière parasite pour permettre une meilleure résolution d'image. Essentiellement, la couche RPE est essentielle à la fonction et à la santé des photorécepteurs et de la rétine dans son ensemble.
La transplantation humaine PRE (hRPE) peut être une option viable pour le traitement des maladies dégénératives de la rétine.
Les cellules MA09-hRPE sont des cellules RPE humaines entièrement différenciées dérivées de cellules souches embryonnaires. Des cellules hRPE transplantées préparées par Advanced Cell Technology ont été étudiées dans des modèles de rongeurs de maladie dégénérative maculaire. Les données suggèrent que l'injection sous-rétinienne des produits cellulaires hRPE d'ACT sauve, ou du moins retarde, la perte de la fonction visuelle dans deux modèles animaux de maladies dégénératives rétiniennes.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie cellulaire MA09-hRPE chez les patients atteints de dégénérescence maculaire myopique (MMD). Un autre objectif est d'évaluer les paramètres d'efficacité potentiels à utiliser dans les études futures de la thérapie cellulaire RPE.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme adulte de plus de 40 ans.
- Le patient doit être en suffisamment bonne santé pour espérer raisonnablement survivre pendant au moins quatre ans après le traitement
- Myopie axiale égale ou supérieure à -8 dioptries et/ou longueur axiale égale ou supérieure à 28 mm
- Résultats cliniques compatibles avec la MMD avec des preuves d'une ou plusieurs zones de> 250 microns d'atrophie géographique (telle que définie dans l'étude AREDS [Age-Related eye Disease Study]) impliquant la fovéa centrale.
- GA définie comme une atténuation ou une perte de RPE observée par biomicroscopie, OCT et FA.
- Aucune preuve de néovascularisation choroïdienne actuelle ou antérieure
- L'acuité visuelle de l'œil pour recevoir la greffe ne sera pas meilleure que 20/80.
- L'acuité visuelle de l'œil qui ne doit PAS recevoir la greffe ne sera pas inférieure à 20/400.
- L'œil avec la maladie la plus avancée et la moins bonne vision sera l'œil de l'étude.
- Résultats électrophysiologiques compatibles avec une atrophie géographique impliquant la macula.
- Médicalement apte à subir une vitrectomie et une injection sous-rétinienne.
- Médicalement adapté à l'anesthésie générale ou à la sédation éveillée, si nécessaire.
- Médicalement apte à la transplantation d'une lignée de cellules souches embryonnaires :
Toute valeur de laboratoire qui se situe légèrement en dehors de la plage normale sera examinée par le moniteur médical et les enquêteurs pour déterminer sa signification clinique. S'il est déterminé qu'il n'est pas cliniquement significatif, le patient peut être inscrit à l'étude.
- Tests de dépistage de la chimie sérique normale (analyseur multicanal séquentiel 20 [SMA-20]) et de l'hématologie (numération sanguine complète [CBC], temps de prothrombine [PT] et temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]). (NOTE : à l'exception des anomalies spécifiquement identifiées dans les critères d'exclusion)
- Dépistage d'urine négatif pour les drogues d'abus.
- Sérologies négatives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (VHC).
- Aucun antécédent de malignité (à l'exception d'un carcinome basocellulaire [cancer de la peau] traité avec succès (excisé) ou d'un carcinome épidermoïde de la peau traité avec succès).
- Dépistage négatif du cancer au cours des 6 derniers mois :
- anamnèse complète et examen physique ;
- examen dermatologique de dépistage des lésions malignes ;
- test de recherche de sang occulte dans les selles négatif et coloscopie négative au cours des 7 dernières années ;
- radiographie thoracique négative (CXR);
- CBC normal et différentiel manuel ;
- analyse d'urine négative (U/A);
- examen thyroïdien normal ;
- s'il s'agit d'un homme, examen testiculaire normal ; toucher rectal (DRE) et antigène spécifique de la prostate (PSA);
- si femme, examen pelvien normal avec frottis de Papanicolaou ; et
- Si femme, examen clinique des seins normal et mammographie négative.
- Si femme et en âge de procréer, disposée à utiliser deux formes efficaces de contraception pendant l'étude.
- S'il s'agit d'un homme, disposé à utiliser une contraception barrière et spermicide pendant l'étude.
- Disposé à reporter tout futur don de sang, de composants sanguins ou de tissus.
- Capable de comprendre et disposé à signer le consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Présence de CNV active ou inactive.
- Présence d'un staphylome postérieur.
- Présence ou antécédents de dystrophie rétinienne, de rétinite pigmentaire, de choriorétinite, de choroïdopathie centrale grave, de rétinopathie diabétique ou d'une autre maladie vasculaire ou dégénérative de la rétine (c. AMD) autre que MMD.
- Antécédents de neuropathie optique.
- Atrophie maculaire due à des causes autres que la MMD.
- Présence de neuropathie optique glaucomateuse dans l'œil à l'étude, PIO non contrôlée ou utilisation de deux agents ou plus pour contrôler la PIO (acétazolamide, bêtabloquant, alpha-1-agoniste, antprostaglandines, inhibiteurs de l'anhydrase carbonique).
- Cataracte de gravité suffisante susceptible de nécessiter une extraction chirurgicale dans un délai d'un an.
- Antécédents de réparation du décollement de la rétine dans l'œil de l'étude.
- Antécédents de malignité (à l'exception du carcinome basocellulaire [excisé] traité avec succès [cancer de la peau] ou du carcinome épidermoïde de la peau traité avec succès).
- Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
- Antécédents de troubles cognitifs ou de démence pouvant avoir un impact sur la capacité des patients à participer au processus de consentement éclairé et à effectuer les évaluations de manière appropriée.
- Toute immunodéficience.
- Tout traitement immunosuppresseur en cours autre que les corticostéroïdes intermittents ou à faible dose.
- Alanine transaminase/aspartate aminotransférase (ALT/AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou de toute maladie hépatique connue.
- Insuffisance rénale, définie par un taux de créatinine > 1,3 mg/dL.
- Une concentration d'hémoglobine inférieure à 10 g/dL, une numération plaquettaire inférieure à 100k/mm3 ou une numération absolue des neutrophiles inférieure à 1000/mm3 à l'entrée dans l'étude.
- Preuve sérologique d'infection par l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
- Participation actuelle à tout autre essai clinique.
- Participation au cours des 6 mois précédents à tout essai clinique d'un médicament par administration oculaire ou systémique.
- Toute autre maladie oculaire menaçant la vue.
- Tout antécédent de maladie vasculaire rétinienne (barrière hémato-rétinienne compromise.
- Glaucome.
- Uvéite ou autre maladie inflammatoire intraoculaire.
- Opacités importantes de la lentille ou autre opacité du support.
- Retrait de la lentille oculaire dans les 3 mois précédents.
- Chirurgie oculaire dans l'œil de l'étude au cours des 3 mois précédents
- Si femelle, grossesse ou allaitement.
- Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité du patient à se conformer au protocole, compromettra la sécurité du patient ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie cellulaire MA09-hRPE
Les cellules MA09-hRPE destinées à la transplantation seront fournies par Ocata Therapeutics sous forme de suspension congelée à la température de l'azote liquide (environ -196 °C).
Ils seront traités à l'UCLA sous GMP selon le protocole.
Suite à une vitrectomie réalisée sous anesthésie générale ou sédation éveillée à la discrétion du chirurgien, des cellules hRPE seront introduites dans une bulle sous-rétinienne formée par l'injection d'une solution saline équilibrée (BSS).
La visualisation directe guidera l'implantation de cellules MA09-hRPE décongelées et lavées, remises en suspension dans du BSS, dans la bulle créée sur une période d'une minute.
Pour éviter le reflux cellulaire, la canule utilisée pour introduire les cellules sera maintenue en position pendant une minute supplémentaire.
Une suspension de 50 000 cellules MA09-hRPE (première cohorte), 100 000 cellules MA09-hRPE (deuxième cohorte), 150 000 cellules MA09-hRPE (troisième cohorte) ou 200 000 cellules MA09-hRPE (quatrième cohorte) dans 150 uL de BSS plus être implanté en 1 minute dans l'espace créé.
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Une suspension de 50 000 cellules MA09-hRPE (première cohorte), 100 000 cellules MA09-hRPE (deuxième cohorte), 150 000 cellules MA09-hRPE (troisième cohorte) ou 200 000 cellules MA09-hRPE (quatrième cohorte) dans 150 uL de BSS plus être implanté en 1 minute dans l'espace créé.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité des cellules RPE dérivées de CSEh
Délai: 12 mois
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La transplantation de cellules RPE dérivées de CSEh MA09-hRPE sera considérée comme sûre et tolérée en l'absence de :
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Preuve de greffe réussie
Délai: 12 mois
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La preuve d'une greffe réussie consistera en :
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12 mois
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Preuve de rejet
Délai: 12 mois
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La preuve du rejet consistera en : • Preuve structurelle (imagerie) que les cellules MA09-hRPE implantées ne sont plus au bon endroit ou présence d'une fuite vasculaire Si une activité électrorétinographique accrue est observée après la transplantation, des preuves électrorétinographiques ultérieures indiquant que l'activité est revenue aux conditions pré-transplantation peuvent être une indication de rejet de greffe |
12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Schwartz, MD, University of California, Los Angeles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JSEI MA09-hRPE MMD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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