- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02122159
Forskning med retinala celler som härrör från stamceller för närsynt makuladegeneration
En fas I/II, öppen, prospektiv studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av subretinal transplantation av mänskliga embryonala stamceller härledda retinala pigmenterade epitelceller (MA09-hRPE) hos patienter med geografisk atrofi sekundärt till närsynt makuladegeneration
Patologisk närsynthet är en viktig orsak till juridisk blindhet över hela världen. Vid närsynt makuladegeneration (MMD) sker degenerering av näthinnepigmentepitelskiktet (RPE) och associerade fotoreceptorer, vilket resulterar i synförlust. Det finns för närvarande ingen standardbehandling för MMD.
Transplantation av intakta ark av RPE och suspensioner av isolerade individuella RPE-celler såväl som autolog translokation av RPE-celler har försökts som behandling för AMD. Mänskliga fotoreceptorer består av två celltyper - stavar och kottar. Båda har en nära relation till de yttersta retinala cellerna, retinalt pigmenterat epitel (RPE). RPE är beläget mellan åderhinnan och fotoreceptorerna. RPE upprätthåller fotoreceptorfunktionen genom att återvinna fotopigment, tillföra, metabolisera och lagra vitamin A, fagocytera stavens fotoreceptors yttre segment, transportera järn och små molekyler mellan näthinnan och åderhinnan, bibehålla Bruchs membran och absorbera ströljus för att ge bättre bildupplösning. I huvudsak är RPE-skiktet avgörande för funktionen och hälsan hos fotoreceptorer och näthinnan som helhet.
Human PRE (hRPE) transplantation kan vara ett genomförbart alternativ för behandling av degenerativa sjukdomar i näthinnan.
MA09-hRPE-celler är helt differentierade humana RPE-celler härledda från embryonala stamceller. Transplanterade hRPE-celler framställda av Advanced Cell Technology har studerats i gnagarmodeller av makuladegenerativ sjukdom. Data antyder att subretinal injektion av ACTs hRPE-cellprodukter räddar, eller åtminstone fördröjer, förlust av synfunktion i två djurmodeller av retinala degenerativa sjukdomar.
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av MA09-hRPE cellulär terapi hos patienter med Myopic Macular Degeneration (MMD). Ett annat mål är att utvärdera potentiella effektmått som ska användas i framtida studier av RPE-cellterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen man eller kvinna över 40 år.
- Patienten bör vara vid tillräckligt god hälsa för att rimligen förvänta sig överlevnad i minst fyra år efter behandlingen
- Axiell närsynthet lika med eller större än -8 dioptrier och/eller axiell längd lika med eller större än 28 mm
- Kliniska fynd överensstämmer med MMD med bevis på ett eller flera områden med >250 mikron geografisk atrofi (enligt definitionen i studien Age-Related Eye Disease Study [AREDS]) som involverar den centrala fovea.
- GA definieras som dämpning eller förlust av RPE som observerats av biomikroskopi, OCT och FA.
- Inga tecken på aktuell eller tidigare koroidal neovaskularisering
- Synskärpan i ögat för att ta emot transplantationen kommer inte att vara bättre än 20/80.
- Synskärpan på ögat som INTE ska få transplantationen kommer inte att vara sämre än 20/400.
- Ögat med den mer avancerade sjukdomen och sämre syn kommer att vara studieögat.
- Elektrofysiologiska fynd överensstämmer med makula-involverande geografisk atrofi.
- Medicinskt lämplig för att genomgå vitrektomi och subretinal injektion.
- Medicinskt lämplig för generell anestesi eller vakansedering vid behov.
- Medicinskt lämplig för transplantation av en embryonal stamcellinje:
Alla laboratorievärden, som faller något utanför det normala intervallet, kommer att granskas av medicinsk monitor och utredare för att fastställa dess kliniska betydelse. Om det fastställs att det inte är kliniskt signifikant kan patienten inkluderas i studien.
- Normal serumkemi (sekventiell flerkanalsanalysator 20 [SMA-20]) och hematologi (fullständigt blodvärde [CBC], protrombintid [PT] och aktiverad partiell tromboplastintid [aPTT]) screeningtest. (OBS: Med undantag för avvikelser som specifikt identifieras i uteslutningskriterierna)
- Negativ urinscreening för missbruk av droger.
- Serologier av negativt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV), hepatit C (HCV).
- Ingen malignitet i anamnesen (med undantag för framgångsrikt behandlat (utskuret) basalcellscancer [hudcancer] eller framgångsrikt behandlat skivepitelcancer i huden).
- Negativ cancerscreening under de senaste 6 månaderna:
- fullständig historia & fysisk undersökning;
- dermatologisk screeningundersökning för maligna lesioner;
- negativt fekalt ockult blodprov och negativ koloskopi inom de senaste 7 åren;
- negativt bröströntgenogram (CXR);
- normal CBC & manuell differential;
- negativ urinanalys (U/A);
- normal sköldkörtelundersökning;
- om man är normal testikelundersökning; digital rektal undersökning (DRE) och prostataspecifik antigen (PSA);
- om kvinnlig, normal bäckenundersökning med Papanicolaou-utstryk; och
- Om kvinnlig, normal klinisk bröstundersökning och negativ mammografi.
- Om kvinna och fertil ålder, villig att använda två effektiva former av preventivmedel under studien.
- Om man är villig att använda barriär- och spermiedödande preventivmedel under studien.
- Villig att skjuta upp all framtida blod-, blodkomponent- eller vävnadsdonation.
- Kunna förstå och villig att underteckna det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av aktiv eller inaktiv CNV.
- Förekomst av ett posteriort stafylom.
- Närvaro eller historia av retinal dystrofi, retinitis pigmentosa, chorioretinit, central allvarlig koroidopati, diabetisk retinopati eller annan vaskulär eller degenerativ retinal sjukdom (dvs. AMD) annat än MMD.
- Historia om optisk neuropati.
- Makulaatrofi på grund av andra orsaker än MMD.
- Förekomst av glaukomatös optisk neuropati i studieögat, okontrollerad IOP eller användning av två eller flera medel för att kontrollera IOP (acetazolamid, betablockerare, alfa-1-agonist, antprostaglandiner, kolsyraanhydrashämmare).
- Katarakt av tillräcklig svårighetsgrad som sannolikt kräver kirurgisk extraktion inom 1 år.
- Historik om reparation av näthinneavlossning i studieögat.
- Historik av malignitet (med undantag för framgångsrikt behandlat [utskuret] basalcellscancer [hudcancer] eller framgångsrikt behandlat skivepitelcancer i huden).
- Historik av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
- Historik med kognitiva funktionsnedsättningar eller demens som kan påverka patientens förmåga att delta i processen för informerat samtycke och att genomföra utvärderingar på lämpligt sätt.
- Eventuell immunbrist.
- All aktuell immunsuppressiv terapi förutom intermittent eller lågdos kortikosteroider.
- Alanintransaminas/aspartataminotransferas (ALAT/ASAT) >1,5 gånger den övre gränsen för normal eller någon känd leversjukdom.
- Njurinsufficiens, definierad som kreatininnivå >1,3 mg/dL.
- En hemoglobinkoncentration på mindre än 10gm/dL, ett trombocytantal på mindre än 100k/mm3 eller ett absolut neutrofilantal på mindre än 1000/mm3 vid studiestart.
- Serologiska tecken på infektion med hepatit B, hepatit C eller HIV.
- Aktuellt deltagande i någon annan klinisk prövning.
- Deltagande under de senaste 6 månaderna i någon klinisk prövning av ett läkemedel genom okulär eller systemisk administrering.
- Alla andra synshotande ögonsjukdomar.
- Eventuell historia av retinal vaskulär sjukdom (komprometterad blod-retinal barriär.
- Glaukom.
- Uveit eller annan intraokulär inflammatorisk sjukdom.
- Betydande linsopacitet eller annan mediaopacitet.
- Okulär linsborttagning inom de senaste 3 månaderna.
- Ögonkirurgi i studieögat under de senaste 3 månaderna
- Om hona, graviditet eller amning.
- Alla andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa patientens förmåga att följa protokollet, äventyra patientsäkerheten eller stör tolkningen av studieresultaten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: MA09-hRPE cellterapi
MA09-hRPE-celler för transplantation kommer att tillhandahållas av Ocata Therapeutics som en suspension fryst till temperaturen för flytande kväve (ungefär -196 °C).
De kommer att behandlas vid UCLA under GMP enligt protokoll.
Efter vitrektomi utförd under allmän narkos eller vakensedation enligt kirurgens gottfinnande kommer hRPE-celler att introduceras i en subretinal bläck som bildas genom injektion av balanserad saltlösning (BSS).
Direkt visning kommer att leda implantationen av tinade och tvättade MA09-hRPE-celler, resuspenderade i BSS, in i den skapade blåsbloden under en period av en minut.
För att undvika cellreflux kommer kanylen som används för att introducera cellerna att hållas på plats i ytterligare en minut.
En suspension av antingen 50 000 MA09-hRPE-celler (första kohorten), 100 000 MA09-hRPE-celler (andra kohorten), 150 000 MA09-hRPE-celler (tredje kohorten) eller 200 000 MA09-hRPE-celler i 5 kohort 0L plus fyra B-celler (0) implanteras under 1 minut i det skapade utrymmet.
|
En suspension av antingen 50 000 MA09-hRPE-celler (första kohorten), 100 000 MA09-hRPE-celler (andra kohorten), 150 000 MA09-hRPE-celler (tredje kohorten) eller 200 000 MA09-hRPE-celler i 5 kohort 0L plus fyra B-celler (0) implanteras under 1 minut i det skapade utrymmet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerhet för hESC-härledda RPE-celler
Tidsram: 12 månader
|
Transplantationen av hESC-härledda RPE-celler MA09-hRPE kommer att anses säker och tolereras i frånvaro av:
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bevis på framgångsrik engraftment
Tidsram: 12 månader
|
Bevis på framgångsrik ympning kommer att bestå av:
|
12 månader
|
Bevis på avslag
Tidsram: 12 månader
|
Bevis på avslag kommer att bestå av: • Strukturella (avbildande) bevis för att implanterade MA09-hRPE-celler inte längre är på rätt plats eller förekomst av vaskulärt läckage Om ökad elektroretinografisk aktivitet observeras efter transplantationen, kan efterföljande elektroretinografiska bevis på att aktiviteten har återgått till förhållandena före transplantationen vara en indikation på transplantatavstötning |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Steven Schwartz, MD, University of California, Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- JSEI MA09-hRPE MMD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Myopisk makuladegeneration
-
Osias Francisco de SouzaOkändDegeneration av makula och bakre polBrasilien
-
Benha UniversityRekryteringMacula Lutea DegenerationFörenade arabemiraten
-
The Methodist Hospital Research InstituteRekrytering
-
Alexandria UniversityAktiv, inte rekryterande
-
Technical University of MunichHar inte rekryterat ännu
-
Muğla Sıtkı Koçman UniversityAvslutadMenisk; DegenerationKalkon
-
NanoFUSE Biologics, LLCOkändBen; Degeneration
-
Institut Straumann AGAvslutadDegeneration; BenTyskland, Ungern, Belgien, Italien, Spanien, Sverige, Schweiz
-
3SpineAktiv, inte rekryterandeDegeneration av ländryggenFörenta staterna
-
Virtua Health, Inc.Avslutad
Kliniska prövningar på MA09-hRPE cellterapi
-
CHABiotech CO., LtdAvslutadSäkerhet och tolerabilitet för MA09-hRPE-celler hos patienter med Stargardts makulära dystrofi (SMD)Stargardts makulära dystrofiKorea, Republiken av
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineAvslutad
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineAvslutadÅldersrelaterad makuladegenerationFörenta staterna
-
CHABiotech CO., LtdAvslutadTorr åldersrelaterad makuladegenerationKorea, Republiken av
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineAvslutadTorr åldersrelaterad makuladegenerationFörenta staterna
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineAvslutadStargardts makulära dystrofiFörenta staterna
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineAvslutadStargardts makulära dystrofiFörenta staterna
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineIndragenÅldersrelaterad makuladegenerationFörenta staterna