- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02122159
Investigación con células retinales derivadas de células madre para la degeneración macular miópica
Un estudio prospectivo de fase I/II, abierto, para determinar la seguridad y tolerabilidad del trasplante subretiniano de células epiteliales pigmentadas de retina derivadas de células madre embrionarias humanas (MA09-hRPE) en pacientes con atrofia geográfica secundaria a degeneración macular miópica
La miopía patológica es una de las principales causas de ceguera legal en todo el mundo. En la degeneración macular miópica (DMM), hay una degeneración de la capa del epitelio pigmentario de la retina (RPE) y los fotorreceptores asociados, lo que da como resultado la pérdida de la visión. Actualmente no existe un tratamiento estándar para la MMD.
Se ha intentado el trasplante de láminas intactas de RPE y suspensiones de células RPE individuales aisladas, así como la translocación autóloga de células RPE como tratamiento para AMD. Los fotorreceptores humanos se componen de dos tipos de células: bastones y conos. Ambos tienen una estrecha relación con las células retinianas más externas, el epitelio pigmentado de la retina (EPR). El RPE se encuentra entre la coroides y los fotorreceptores. El RPE mantiene la función de los fotorreceptores reciclando fotopigmentos, entregando, metabolizando y almacenando vitamina A, fagocitando los segmentos externos de los fotorreceptores de varillas, transportando hierro y pequeñas moléculas entre la retina y la coroides, manteniendo la membrana de Bruch y absorbiendo la luz parásita para permitir una mejor resolución de la imagen. En esencia, la capa RPE es fundamental para la función y la salud de los fotorreceptores y la retina en su conjunto.
El trasplante humano PRE (hRPE) puede ser una opción viable para el tratamiento de enfermedades degenerativas de la retina.
Las células MA09-hRPE son células RPE humanas completamente diferenciadas derivadas de células madre embrionarias. Las células hRPE trasplantadas preparadas por Advanced Cell Technology se han estudiado en modelos de roedores con enfermedad degenerativa macular. Los datos sugieren que la inyección subretiniana de los productos celulares hRPE de ACT rescata, o al menos retrasa, la pérdida de la función visual en dos modelos animales de enfermedades degenerativas de la retina.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la terapia celular MA09-hRPE en pacientes con degeneración macular miópica (DMM). Otro objetivo es evaluar los posibles criterios de valoración de la eficacia que se utilizarán en futuros estudios de la terapia celular RPE.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer mayor de 40 años.
- El paciente debe tener una salud lo suficientemente buena como para esperar razonablemente una supervivencia de al menos cuatro años después del tratamiento.
- Miopía axial igual o superior a -8 dioptrías y/o longitud axial igual o superior a 28 mm
- Hallazgos clínicos consistentes con MMD con evidencia de una o más áreas de >250 micras de atrofia geográfica (como se define en el estudio Age-Related eye Disease Study [AREDS]) que involucra la fóvea central.
- GA definido como atenuación o pérdida de RPE según lo observado por biomicroscopía, OCT y FA.
- Sin evidencia de neovascularización coroidea actual o previa
- La agudeza visual del ojo para recibir el trasplante no será mejor que 20/80.
- La agudeza visual del ojo que NO recibirá el trasplante no será inferior a 20/400.
- El ojo con la enfermedad más avanzada y peor visión será el ojo de estudio.
- Hallazgos electrofisiológicos consistentes con atrofia geográfica que involucra mácula.
- Médicamente apto para someterse a vitrectomía e inyección subretiniana.
- Médicamente adecuado para anestesia general o sedación durante la vigilia, si es necesario.
- Médicamente adecuado para el trasplante de una línea de células madre embrionarias:
Cualquier valor de laboratorio, que esté ligeramente fuera del rango normal, será revisado por el monitor médico y los investigadores para determinar su importancia clínica. Si se determina que no es clínicamente significativo, el paciente puede ser inscrito en el estudio.
- Pruebas de detección normales de química sérica (analizador multicanal secuencial 20 [SMA-20]) y hematología (hemograma completo [CBC], tiempo de protrombina [PT] y tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]). (NOTA: con la excepción de anomalías identificadas específicamente en los criterios de exclusión)
- Examen de orina negativo para drogas de abuso.
- Serologías negativas para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC).
- Sin antecedentes de malignidad (con la excepción de carcinoma de células basales [cáncer de piel] tratado con éxito (extirpado) o carcinoma de células escamosas de la piel tratado con éxito).
- Examen de detección de cáncer negativo en los 6 meses anteriores:
- historia completa y examen físico;
- examen dermatológico de detección de lesiones malignas;
- prueba de sangre oculta en heces negativa y colonoscopia negativa en los últimos 7 años;
- radiografía de tórax negativa (CXR);
- CBC normal y diferencial manual;
- análisis de orina negativo (U/A);
- examen de tiroides normal;
- si es hombre, examen testicular normal; examen rectal digital (DRE) y antígeno prostático específico (PSA);
- si es mujer, examen pélvico normal con frotis de Papanicolaou; y
- Si es mujer, examen clínico de mama normal y mamografía negativa.
- Si es mujer y en edad fértil, está dispuesta a usar dos formas efectivas de control de la natalidad durante el estudio.
- Si es hombre, desea usar anticonceptivos de barrera y espermicidas durante el estudio.
- Dispuesto a diferir toda futura donación de sangre, componentes sanguíneos o tejidos.
- Capaz de entender y dispuesto a firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Presencia de CNV activa o inactiva.
- Presencia de un estafiloma posterior.
- Presencia o antecedentes de distrofia retiniana, retinitis pigmentosa, coriorretinitis, coroidopatía central grave, retinopatía diabética u otra enfermedad vascular o degenerativa de la retina (es decir, AMD) que no sea MMD.
- Historia de la neuropatía óptica.
- Atrofia macular por causas distintas a la MMD.
- Presencia de neuropatía óptica glaucomatosa en el ojo del estudio, PIO no controlada o uso de dos o más agentes para controlar la PIO (acetazolamida, betabloqueante, agonista alfa-1, antprostaglandinas, inhibidores de la anhidrasa carbónica).
- Catarata de gravedad suficiente que probablemente requiera extracción quirúrgica dentro de 1 año.
- Antecedentes de reparación de desprendimiento de retina en el ojo del estudio.
- Antecedentes de malignidad (con la excepción de carcinoma de células basales [cáncer de piel] tratado con éxito [extirpado] o carcinoma de células escamosas de la piel tratado con éxito).
- Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
- Antecedentes de deterioro cognitivo o demencia que pueden afectar la capacidad de los pacientes para participar en el proceso de consentimiento informado y para completar las evaluaciones de manera adecuada.
- Cualquier inmunodeficiencia.
- Cualquier tratamiento inmunosupresor actual que no sean corticosteroides intermitentes o en dosis bajas.
- Alanina transaminasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) >1,5 veces el límite superior normal o cualquier enfermedad hepática conocida.
- Insuficiencia renal, definida por un nivel de creatinina >1,3 mg/dl.
- Una concentración de hemoglobina de menos de 10 g/dl, un recuento de plaquetas de menos de 100 k/mm3 o un recuento absoluto de neutrófilos de menos de 1000/mm3 al ingresar al estudio.
- Evidencia serológica de infección por hepatitis B, hepatitis C o VIH.
- Participación actual en cualquier otro ensayo clínico.
- Participación dentro de los 6 meses anteriores en cualquier ensayo clínico de un fármaco por vía ocular o sistémica.
- Cualquier otra enfermedad ocular que ponga en peligro la vista.
- Cualquier historial de enfermedad vascular retiniana (barrera hematorretiniana comprometida).
- Glaucoma.
- Uveítis u otra enfermedad inflamatoria intraocular.
- Opacidades significativas de la lente u otra opacidad de los medios.
- Retiro de lente ocular dentro de los 3 meses previos.
- Cirugía ocular en el ojo del estudio en los 3 meses previos
- Si es mujer, embarazo o lactancia.
- Cualquier otra afección médica que, a juicio del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo, comprometa la seguridad del paciente o interfiera con la interpretación de los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Terapia celular MA09-hRPE
Ocata Therapeutics proporcionará las células MA09-hRPE para trasplante como una suspensión congelada a la temperatura del nitrógeno líquido (aproximadamente -196 °C).
Se procesarán en UCLA bajo GMP de acuerdo con el protocolo.
Después de la vitrectomía realizada bajo anestesia general o sedación en vigilia a discreción del cirujano, las células hRPE se introducirán en una ampolla subretiniana formada por la inyección de solución salina equilibrada (BSS).
La visualización directa guiará la implantación de células MA09-hRPE descongeladas y lavadas, resuspendidas en BSS, en la ampolla creada durante un período de un minuto.
Para evitar el reflujo de células, la cánula utilizada para introducir las células se mantendrá en posición durante un minuto más.
Una suspensión de 50 000 células MA09-hRPE (primera cohorte), 100 000 células MA09-hRPE (segunda cohorte), 150 000 células MA09-hRPE (tercera cohorte) o 200 000 células MA09-hRPE (cuarta cohorte) en 150 uL de BSS plus implantarse durante 1 minuto en el espacio creado.
|
Una suspensión de 50 000 células MA09-hRPE (primera cohorte), 100 000 células MA09-hRPE (segunda cohorte), 150 000 células MA09-hRPE (tercera cohorte) o 200 000 células MA09-hRPE (cuarta cohorte) en 150 uL de BSS plus implantarse durante 1 minuto en el espacio creado.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Seguridad de las células RPE derivadas de hESC
Periodo de tiempo: 12 meses
|
El trasplante de células RPE derivadas de hESC MA09-hRPE se considerará seguro y tolerado en ausencia de:
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evidencia de injerto exitoso
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La evidencia de un injerto exitoso consistirá en:
|
12 meses
|
Evidencia de rechazo
Periodo de tiempo: 12 meses
|
La prueba de rechazo consistirá en: • Evidencia estructural (imágenes) de que las células MA09-hRPE implantadas ya no están en la ubicación correcta o la presencia de fuga vascular Si se observa una actividad electrorretinográfica mejorada después del trasplante, la evidencia electrorretinográfica posterior de que la actividad ha regresado a las condiciones previas al trasplante puede ser una indicación de rechazo del injerto. |
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Schwartz, MD, University of California, Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JSEI MA09-hRPE MMD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Degeneración macular miópica
-
The Lowy Medical Research Institute LimitedDesconocidoPigmento macular | Teleangiectasia macularAlemania
-
University of Modena and Reggio EmiliaTerminadoDegeneración Macular Avanzada | Degeneración Macular Seca | Degeneración Macular Senil | Cicatriz macular | Degeneración macular no exudativaItalia
-
Vitreo-Retinal Associates, MichiganVan Andel Research InstituteTerminadoEdema macular diabético | Degeneración macular exudativaEstados Unidos
-
Ashvattha Therapeutics, Inc.TerminadoEdema macular diabético | Degeneración macular relacionada con la edad neovascularAustralia
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.SuspendidoEdema macular diabético | Degeneración macular relacionada con la edad neovascularPorcelana
-
Centre Hospitalier Intercommunal CreteilTerminadoDegeneración Macular Exudativa Ojo Izquierdo | Degeneración Macular Exudativa Ojo DerechoFrancia
-
Mid-Atlantic Retina Consultations, Inc.West Virginia UniversityDesconocidoEdema macular diabético | Degeneración macular relacionada con la edad neovascularEstados Unidos
-
AiViva BioPharma, Inc.ReclutamientoEdema macular diabético | Degeneración macular relacionada con la edad neovascularEstados Unidos
-
Hoffmann-La RocheTerminadoEdema macular diabético | Degeneración macular relacionada con la edad neovascularEstados Unidos
-
Regeneron PharmaceuticalsAún no reclutandoEdema macular diabético (EMD) | Degeneración macular relacionada con la edad neovascular (nAMD)
Ensayos clínicos sobre Terapia celular MA09-hRPE
-
CHABiotech CO., LtdTerminadoDistrofia macular de StargardtCorea, república de
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineTerminado
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineTerminadoLa degeneración macular relacionada con la edadEstados Unidos
-
CHABiotech CO., LtdTerminadoDegeneración macular seca relacionada con la edadCorea, república de
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineTerminadoDegeneración macular seca relacionada con la edadEstados Unidos
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineTerminadoDistrofia macular de StargardtEstados Unidos
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineTerminadoDistrofia macular de StargardtEstados Unidos
-
Astellas Institute for Regenerative MedicineRetiradoLa degeneración macular relacionada con la edadEstados Unidos