Pesquisa com células da retina derivadas de células-tronco para degeneração macular míope
Um estudo prospectivo aberto de fase I/II para determinar a segurança e a tolerabilidade do transplante sub-retiniano de células epiteliais pigmentadas da retina derivadas de células-tronco embrionárias humanas (MA09-hRPE) em pacientes com atrofia geográfica secundária à degeneração macular miópica
A miopia patológica é uma das principais causas de cegueira legal em todo o mundo. Na degeneração macular míope (MMD), há degeneração da camada epitelial pigmentar da retina (RPE) e fotorreceptores associados, resultando em perda de visão. Atualmente, não há tratamento padrão para MMD.
O transplante de folhas intactas de RPE e suspensões de células RPE individuais isoladas, bem como a translocação autóloga de células RPE, foi tentada como tratamento para AMD. Os fotorreceptores humanos são compostos por dois tipos de células - bastonetes e cones. Ambos têm uma estreita relação com as células retinianas mais externas, o epitélio pigmentado da retina (EPR). O EPR está localizado entre a coróide e os fotorreceptores. O RPE mantém a função de fotorreceptor reciclando fotopigmentos, entregando, metabolizando e armazenando vitamina A, fagocitando os segmentos externos dos fotorreceptores da haste, transportando ferro e pequenas moléculas entre a retina e a coróide, mantendo a membrana de Bruch e absorvendo a luz difusa para permitir uma melhor resolução da imagem. Em essência, a camada RPE é crítica para a função e a saúde dos fotorreceptores e da retina como um todo.
O transplante humano PRE (hRPE) pode ser uma opção viável para o tratamento de doenças degenerativas da retina.
As células MA09-hRPE são células RPE humanas totalmente diferenciadas derivadas de células-tronco embrionárias. As células hRPE transplantadas preparadas pela Advanced Cell Technology foram estudadas em modelos de roedores com doença degenerativa macular. Os dados sugerem que a injeção subretiniana de produtos celulares hRPE da ACT resgata, ou pelo menos atrasa, a perda da função visual em dois modelos animais de doenças degenerativas da retina.
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade da terapia celular MA09-hRPE em pacientes com Degeneração Macular Miópica (MMD). Outro objetivo é avaliar potenciais desfechos de eficácia a serem usados em estudos futuros de terapia celular RPE.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino com mais de 40 anos de idade.
- O paciente deve estar em boas condições de saúde para esperar razoavelmente a sobrevivência por pelo menos quatro anos após o tratamento
- Miopia axial igual ou superior a -8 dioptrias e/ou comprimento axial igual ou superior a 28 mm
- Achados clínicos consistentes com MMD com evidência de uma ou mais áreas de >250 mícrons de atrofia geográfica (conforme definido no estudo Age-Related Eye Disease Study [AREDS]) envolvendo a fóvea central.
- AG definida como atenuação ou perda de RPE conforme observado por biomicroscopia, OCT e FA.
- Nenhuma evidência de neovascularização coroidal atual ou anterior
- A acuidade visual do olho para receber o transplante não será melhor que 20/80.
- A acuidade visual do olho que NÃO receberá o transplante não será pior que 20/400.
- O olho com doença mais avançada e pior visão será o olho de estudo.
- Achados eletrofisiológicos consistentes com atrofia geográfica envolvendo mácula.
- Medicamente adequado para passar por vitrectomia e injeção sub-retiniana.
- Medicamente adequado para anestesia geral ou sedação ao acordar, se necessário.
- Medicamente adequado para transplante de uma linhagem de células-tronco embrionárias:
Qualquer valor laboratorial que fique ligeiramente fora do intervalo normal será revisto pelo Monitor Médico e pelos Investigadores para determinar o seu significado clínico. Se for determinado que não é clinicamente significativo, o paciente pode ser incluído no estudo.
- Química sérica normal (analisador multicanal sequencial 20 [SMA-20]) e hematologia (hemograma completo [CBC], tempo de protrombina [PT] e tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT]). (NOTA: Com exceção de anormalidades especificamente identificadas nos critérios de exclusão)
- Exame de urina negativo para drogas de abuso.
- Sorologias negativas para vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV), hepatite C (HCV).
- Sem história de malignidade (com exceção de carcinoma basocelular tratado com sucesso (excisado) [câncer de pele] ou carcinoma de células escamosas da pele tratado com sucesso).
- Triagem de câncer negativa nos últimos 6 meses:
- história completa e exame físico;
- exame de triagem dermatológica para lesões malignas;
- teste de sangue oculto nas fezes negativo e colonoscopia negativa nos últimos 7 anos;
- radiografia de tórax negativa (CXR);
- hemograma normal e diferencial manual;
- urinálise negativa (U/A);
- exame de tireoide normal;
- se homem, exame testicular normal; exame de toque retal (DRE) e antígeno prostático específico (PSA);
- se mulher, exame pélvico normal com Papanicolaou; e
- Se mulher, exame clínico das mamas normal e mamografia negativa.
- Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, deseja usar duas formas eficazes de controle de natalidade durante o estudo.
- Se homem, disposto a usar contracepção de barreira e espermicida durante o estudo.
- Disposto a adiar todas as futuras doações de sangue, componentes sanguíneos ou tecidos.
- Capaz de entender e disposto a assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Presença de CNV ativa ou inativa.
- Presença de um estafiloma posterior.
- Presença ou história de distrofia retiniana, retinite pigmentosa, coriorretinite, coroidopatia grave central, retinopatia diabética ou outra doença vascular ou degenerativa retiniana (isto é, AMD) exceto MMD.
- Histórico de neuropatia óptica.
- Atrofia macular devido a outras causas que não MMD.
- Presença de neuropatia óptica glaucomatosa no olho do estudo, PIO não controlada ou uso de dois ou mais agentes para controlar a PIO (acetazolamida, betabloqueador, alfa-1-agonista, antprostaglandinas, inibidores da anidrase carbônica).
- Catarata de gravidade suficiente com probabilidade de necessitar de extração cirúrgica dentro de 1 ano.
- Histórico de reparo de descolamento de retina no olho do estudo.
- História de malignidade (com exceção de carcinoma basocelular [câncer de pele] tratado com sucesso [excisado] ou carcinoma de células escamosas da pele tratado com sucesso).
- História de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
- Histórico de deficiências cognitivas ou demência que podem afetar a capacidade do paciente de participar do processo de consentimento informado e de concluir as avaliações adequadamente.
- Qualquer imunodeficiência.
- Qualquer terapia imunossupressora atual, exceto corticosteroides intermitentes ou de baixa dose.
- Alanina transaminase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) >1,5 vezes o limite superior do normal ou qualquer doença hepática conhecida.
- Insuficiência renal, definida pelo nível de creatinina >1,3 mg/dL.
- Uma concentração de hemoglobina inferior a 10gm/dL, uma contagem de plaquetas inferior a 100k/mm3 ou uma contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1000/mm3 no início do estudo.
- Evidência sorológica de infecção por Hepatite B, Hepatite C ou HIV.
- Participação atual em qualquer outro ensaio clínico.
- Participação nos últimos 6 meses em qualquer ensaio clínico de um medicamento por administração ocular ou sistêmica.
- Qualquer outra doença ocular que ameace a visão.
- Qualquer história de doença vascular retiniana (barreira sangue-retiniana comprometida.
- Glaucoma.
- Uveíte ou outra doença inflamatória intraocular.
- Opacidades significativas da lente ou opacidade de outra mídia.
- Remoção da lente ocular nos últimos 3 meses.
- Cirurgia ocular no olho do estudo nos últimos 3 meses
- Se mulher, gravidez ou lactação.
- Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia Celular MA09-hRPE
As células MA09-hRPE para transplante serão fornecidas pela Ocata Therapeutics como uma suspensão congelada à temperatura do nitrogênio líquido (aproximadamente -196 °C).
Eles serão processados na UCLA sob GMPs de acordo com o protocolo.
Após a vitrectomia realizada sob anestesia geral ou sedação acordada a critério do cirurgião, as células hRPE serão introduzidas em uma bolha sub-retiniana formada pela injeção de solução salina balanceada (BSS).
A visualização direta orientará a implantação de células MA09-hRPE descongeladas e lavadas, ressuspensas em BSS, na bolha criada durante um período de um minuto.
Para evitar o refluxo celular, a cânula utilizada para introduzir as células será mantida na posição por mais um minuto.
Uma suspensão de 50.000 células MA09-hRPE (primeira coorte), 100.000 células MA09-hRPE (segunda coorte), 150.000 células MA09-hRPE (terceira coorte) ou 200.000 células MA09-hRPE (quarta coorte) em 150 uL de BSS plus irá ser implantado em 1 minuto no espaço criado.
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Uma suspensão de 50.000 células MA09-hRPE (primeira coorte), 100.000 células MA09-hRPE (segunda coorte), 150.000 células MA09-hRPE (terceira coorte) ou 200.000 células MA09-hRPE (quarta coorte) em 150 uL de BSS plus irá ser implantado em 1 minuto no espaço criado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança de células RPE derivadas de hESC
Prazo: 12 meses
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O transplante de células RPE derivadas de hESC MA09-hRPE será considerado seguro e tolerado na ausência de:
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evidência de enxerto bem-sucedido
Prazo: 12 meses
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A evidência de enxerto bem-sucedido consistirá em:
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12 meses
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Evidência de rejeição
Prazo: 12 meses
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A prova de rejeição consistirá em: • Evidência estrutural (imagem) de que as células MA09-hRPE implantadas não estão mais no local correto ou a presença de vazamento vascular Se a atividade eletrorretinográfica aumentada for observada após o transplante, a evidência eletrorretinográfica subsequente de que a atividade retornou às condições pré-transplante pode ser uma indicação de rejeição do enxerto |
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven Schwartz, MD, University of California, Los Angeles
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JSEI MA09-hRPE MMD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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