Tijdelijke verwachtingen bij de ziekte van Parkinson (PEDUPARK)

Hoewel er de afgelopen jaren grote vooruitgang is geboekt, wordt temporele cognitie nog steeds slecht begrepen. Abnormale temporele cognitie is echter een onderschat aspect van verschillende neurologische aandoeningen, vooral als basale ganglia (BG) zijn aangetast. Daarom is het belang van het bestuderen van temporele cognitie dubbel: ten eerste is het een essentiële functie die nodig is om al het gedrag te sturen; ten tweede lijkt het erg gevoelig te zijn voor de integriteit van dopaminerge routes. Het is algemeen bekend dat de ziekte van Parkinson (PD) gedeeltelijk het gevolg is van een degeneratie van neuronen die dopamine produceren in de Substantia Nigra pars compacta (SNc). Daarom zullen in dit project PD-patiënten en gezonde vrijwilligers als model worden gebruikt om de rol van dopamine in temporele verwachting te bestuderen.

Een verwachting is een interne weergave van een gebeurtenis die waarschijnlijk in de toekomst zal plaatsvinden. Tijdelijke verwachting wordt opgebouwd naarmate de tijd verstrijkt vóór het aanstaande evenement. De rol van temporele verwachting in het oculomotorische domein is vaak bestudeerd met behulp van anticiperende oogbewegingen als hulpmiddel. Verwachting roept inderdaad anticiperende oogbewegingen op. Voor zover de onderzoekers weten, zijn verwachting en anticipatie tot nu toe bestudeerd in experimentele taken waarbij temporele informatie essentieel is maar niet vrijwillig wordt gecontroleerd. Dit wordt meestal aangeduid als 'automatische' of 'opkomende' timing: de timing van de oogbeweging past zich aan de timing van het doel aan, impliciet en zonder vrijwillige controle van de proefpersoon. Anticiperende bewegingen kunnen echter ook gebaseerd zijn op een expliciete tijdsinschatting, b.v. tijdens het afspelen van muziek. Samenvattend kan timing gebaseerd zijn op cognitieve (expliciete) of automatische (impliciete) verwerking. De originaliteit van de gedragstaak die de onderzoekers in dit onderzoek zullen gebruiken, is dat het een expliciete vergelijking vereist van een gememoriseerde duur met verstreken tijd om te anticiperen op het uiterlijk van het doelwit. In deze taak zal de verwachting van het aanstaande evenement worden opgebouwd op basis van expliciete tijdelijke informatie.

Dezelfde PD-patiënten zullen onder behandeling ("ON") en zonder behandeling ("OFF") worden getest om het effect van dopamine in de tijdsverwachting te bepalen. Alleen op levodopa reagerende Parkinson-patiënten zullen worden opgenomen en onder hen alleen degenen die levodopa en/of dopa-agonisten driemaal daags in een stabiele dosering krijgen sinds 30 dagen.

de onderzoekers veronderstellen dat de latentie van oogbewegingen niet lineair zal variëren met de objectieve tijd bij "UIT" PD-patiënten. Bij behandelde PD-patiënten wordt een herstel van de lineaire relatie tussen subjectieve en objectieve tijd verwacht. Dit zou duidelijk de rol van dopamine in de temporele verwachting bij mensen aantonen.