Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van eenmalige stijgende orale doses BI 11634-oplossing bij gezonde mannelijke vrijwilligers
29 augustus 2018 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van eenmalige stijgende orale doses van 5, 10, 25, 50, 100, 200 en 400 mg BI 11634-oplossing toegediend aan gezonde mannelijke vrijwilligers. Gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd op elk dosisniveau. Intra-individuele vergelijking van oplossing met een tabletformulering met onmiddellijke afgifte op één dosisniveau (50 mg)
Eerste evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en het farmacodynamische effect van BI 11634 op stollingsparameters
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde reuen volgens de volgende criteria:
Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (BP, PR), 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests
- Leeftijd ≥18 en ≤50 jaar
- Hemoglobine binnen het normale bereik
- Body Mass Index (BMI) ≥18,5 en BMI ≤29,9 kg/m2
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot de studie in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Relevante gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Relevante chirurgie van het maagdarmkanaal
- Voorgeschiedenis van enige bloedingsstoornis of acuut bloedstollingsdefect, voor de proefpersoon zelf of een persoon van zijn familie voor zover bekend
- Geschiedenis van maagzweren en cholecystectomie
- Occult bloed in de ontlasting
- Relevante ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
- Relevante chronische of acute infecties
- Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie) die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd voor het onderzoek
- Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (>24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs kunnen beïnvloeden op basis van de kennis op het moment van voorbereiding van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Gebruik van acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) binnen 2 weken na aanvang van de studie tot het einde van de studie
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
- Alcoholmisbruik (meer dan 40 g/dag)
- Drugsmisbruik
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
- Kwetsbare onderwerpen (bijv. gedetineerde personen)
- De proefpersoon is niet in staat om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven
- Proefpersonen met een geschiedenis in de afgelopen 2 weken van gesloten hoofd- of romptrauma of vertragingsletsel, zoals een auto-ongeluk of een val van aanzienlijke hoogte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
|
|
Experimenteel: BI 11634 drinkoplossing
enkele stijgende dosis
|
|
|
Experimenteel: BI 11634-tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante bevindingen in vitale functies (bloeddruk, hartslag)
Tijdsspanne: tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante bevindingen in ECG
Tijdsspanne: tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Beoordeling van de verdraagbaarheid door de onderzoeker op een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante bevindingen laboratoriumtests
Tijdsspanne: tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
tot 10 dagen na toediening van het geneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage remming van trombinevorming door BI 11634
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Percentage piekremming van trombinevorming
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Tijd tot maximale remming van trombinevorming BI 11634
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Percentage verlenging van de vertragingstijd
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Gebied onder de remming van de endogene generatie-tijdcurve van trombine
Tijdsspanne: tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Cmax (maximaal gemeten concentratie van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
t1/2 (terminale halfwaardetijd van de analyt in plasma)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
MRTpo (gemiddelde verblijftijd van de analyt in het lichaam na orale toediening)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Vz/F (schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase λz na een extravasculaire dosis)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
tmax (tijd van dosering tot maximaal gemeten concentratie)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
λz (eindsnelheidsconstante in plasma)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Aet1-t2 (hoeveelheid analyt geëlimineerd in de urine vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: tot 48 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 48 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
fet1-t2 (fractie analyt geëlimineerd in urine vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: tot 48 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 48 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
CLR,t1-t2 (renale klaring van de analyt vanaf tijdstip t1 tot tijdstip t2)
Tijdsspanne: tot 48 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 48 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
AUC0-inf (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
AUC0-tz (gebied onder de concentratie-tijdcurve van de analyt in plasma over het tijdsinterval van 0 tot het laatste kwantificeerbare gegevenspunt)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
CL/F (schijnbare klaring van de analyt in plasma na extravasculaire toediening)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ratio's tussen groepen
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
|
Maximale aPTT-verlenging
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
vergeleken tussen groepen
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Maximale internationale genormaliseerde ratio (INR)
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
vergeleken tussen groepen
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
% remming van endogene factor Xa
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
door Russel's Viper Venom-test (RVV)
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
|
Maximale verlenging van de bloedstollingstijd
Tijdsspanne: tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
door HepTest® (Haemachem Inc.) en COAMATIC® Heparine-test (Chromogenix)
|
tot 72 uur na toediening van het geneesmiddel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2006
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2007
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
13 augustus 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 augustus 2018
Laatst geverifieerd
1 augustus 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 1234.1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .