Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

COPANLISIB (BAY80-6946) Geneesmiddel-geneesmiddelinteractie en cardiovasculair veiligheidsonderzoek bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en non-Hodgkin-lymfoom

11 december 2020 bijgewerkt door: Bayer

Een open-label, niet-gerandomiseerd, fase 1-onderzoek om het effect te evalueren van (a) itraconazol of rifampicine op de farmacokinetiek van een enkelvoudige intraveneuze dosis copanlisib en (b) copanlisib op de cardiovasculaire veiligheid bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren en non-Hodgkin-ziekte lymfoom

Om het effect van itraconazol of rifampicine op de absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie van COPANLISIB (BAY80-6946) te evalueren.

Evalueren van het effect van copanlisib op QT/QTc-intervallen en linkerventrikelejectiefractie als parameters voor cardiovasculaire veiligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren of non-Hodgkin-lymfoom die zijn gevorderd op of niet hebben gereageerd op therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden, kunnen worden ingeschreven na ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  • Normale linkerventrikelejectiefractie; adequate lever-, nier- en beenmergfuncties zoals beoordeeld aan de hand van laboratoriumwaarden.
  • Adequate prestatiestatus en levensverwachting van minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met solide tumoren met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) als de behandeling < 3 maanden vóór opname is voltooid of onstabiele laesies of progressie op MRI-scans uitgevoerd binnen 1 maand na opname of onstabiele symptomen van de CZS-metastasen.
  • Bewijs van ventriculaire disfunctie zoals congestief hartfalen (CHF) of een voorgeschiedenis van CHF groter dan NYHA klasse II
  • Actieve coronaire hartziekte of myocardinfarct binnen de 6 maanden voor deelname aan de studie; nieuwe angina pectoris binnen de 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek of onstabiele angina pectoris; hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen.
  • Voorafgaande diagnose van diabetes mellitus type 1 of 2, hyperglykemie (gedefinieerd als nuchtere bloed- of plasmaglucose boven 125 mg/dl op 2 afzonderlijke dagen, overeenkomend met 6,94 mmol/l) of HbA1c ≥ 7%.
  • Gebruik van systemische corticosteroïden, waaronder inhalatiecorticosteroïden binnen de 2 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling (topische steroïden zijn echter toegestaan).
  • Bekende aanwezigheid van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis (B of C).
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >150 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
  • Chemotherapie tegen kanker, hormoontherapie of immunotherapie binnen de 4 weken vóór de eerste onderzoeksbehandeling of gepland voor toediening (van het bovenstaande) tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van, of gelijktijdige, interstitiële longziekte (ILD) of ernstig verminderde longfunctie.
  • Geneesmiddelen met een geneesmiddelinteractiepotentieel voor itraconazol dat vóór het onderzoek en tijdens cyclus 1 moet worden uitgesloten, zoals CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster of die het potentieel hebben om QTc te verlengen
  • Gelijktijdige medicatie gecontra-indiceerd voor gebruik met rifampicine (inclusief, maar niet beperkt tot): cisapride, oraal midazolam, nisoldipine, pimozide, kinidine, dofetilide, triazolam, levacetylmethadol (levomethadyl), 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl co-enzym A (HMG- CoA)-reductaseremmers gemetaboliseerd door CYP3A4, zoals lovastatine en simvastatine, ergot-alkaloïden gemetaboliseerd door CYP3A4, zoals dihydro-ergotamine, ergometrine (ergonovine), ergotamine en methylergometrine (methylergonovine), atazanavir, darunavir, fosamprenavir, met ritonavir versterkte saquinavir, saquinavir, of tipranavir

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Copanlisib met en zonder gelijktijdige Itraconazol (arm A)

Evalueren van het effect van itraconazol op de farmacokinetiek van copanlisib (BAY80-6946) en veiligheid bij patiënten met gevorderde solide tumor. Cyclus 1 van het onderzoek wordt uitgevoerd in 2 delen: Deel 1 en deel 2:

  • Deel 1 van cyclus 1: 6 patiënten worden ingeschreven en krijgen 12 mg copanlisib op dag 1 en dag 15. Itraconazol 200 mg wordt tweemaal daags toegediend op dag 12 en daarna eenmaal daags van dag 13 tot 21.
  • Deel 2 van cyclus 1: 20 patiënten worden ingeschreven en krijgen copanlisib-doses van ofwel 12 mg, 30 mg of 60 mg op dag 1 en 15, waarbij op beide dagen dezelfde dosis wordt toegediend. De copanlisib-dosis voor deel 2 zal gebaseerd zijn op de veiligheid en farmacokinetiek van copanlisib in deel 1. Itraconazol 200 mg zal tweemaal daags worden toegediend op dag 12 en daarna eenmaal daags van dag 13 tot 21.
  • Cyclus 2 en daaropvolgende cycli: Alle patiënten krijgen doses copanlisib van 60 mg op dag 1, 8 en 15.
Geneesmiddel: Copanlisib (BAY80-6946)

Deel 1 van Cyclus 1 Cyclus 1 Dag 1: Eenmalige i.v. dosis 12 mg Cyclus 1 Dag 15: Eenmalige i.v. dosis 12 mg Deel 2 van Cyclus 1 Cyclus 1 Dag 1: Eenmalige i.v. dosis 60 mg (gebaseerd op deel 1 gegevens) Cyclus 1 Dag 15: Eenmalige i.v. dosis 60 mg (gebaseerd op deel 1 gegevens)

Deel 1 & Deel 2

Cyclus 2 en volgende cycli:

Dag 1: Single i.v. dosis van 60 mg Dag 8: Eenmalige i.v. dosis van 60 mg Dag 15: Eenmalige i.v. dosering van 60 mg

Geneesmiddel: Itraconazol
Cyclus 1 Dag 12: 2 x 200 mg itraconazol oraal (twee doses, 12 uur uit elkaar) Cyclus 1 Dag 13-21: 200 mg itraconazol oraal, eenmaal daags 's ochtends
Geneesmiddel: Copanlisib (BAY80-6946)

Cyclus 1 Dag 1: Single i.v. dosis 60 mg Cyclus 1 Dag 15: Eenmalige i.v. dosis 60mg

Cyclus 2 en volgende cycli:

Dag 1: Single i.v. dosis van 60 mg Dag 8: Eenmalige i.v. dosis van 60 mg Dag 15: Eenmalige i.v. dosering van 60 mg
Experimenteel: Copanlisib met en zonder gelijktijdig gebruik van rifampicine (arm B)

Evalueren van het effect van rifampicine op de farmacokinetiek van copanlisib (BAY 80-6946) en veiligheid bij patiënten met gevorderde solide tumor of non-Hodgkin-lymfoom in cyclus 1. Ongeveer 30 proefpersonen krijgen 60 mg copanlisib op dag 1 van cyclus 1 en dag 15 van cyclus 1. Rifampicine wordt eenmaal per dag toegediend van cyclus 1 dag 10 tot dag 21. Holter-monitoring zal worden uitgevoerd op cyclus 1 dag -1 en cyclus 1 dag 1 om het effect van copanlisib op de QT/QTc-beoordeling te evalueren.

Cyclus 2 en daaropvolgende cycli krijgen alle patiënten een dosis copanlisib van 60 mg op dag 1, 8 en 15. Holter-monitoring wordt uitgevoerd op dag 1 van cyclus 3 en dag 1 van cyclus 6.
Geneesmiddel: Copanlisib (BAY80-6946)

Deel 1 van Cyclus 1 Cyclus 1 Dag 1: Eenmalige i.v. dosis 12 mg Cyclus 1 Dag 15: Eenmalige i.v. dosis 12 mg Deel 2 van Cyclus 1 Cyclus 1 Dag 1: Eenmalige i.v. dosis 60 mg (gebaseerd op deel 1 gegevens) Cyclus 1 Dag 15: Eenmalige i.v. dosis 60 mg (gebaseerd op deel 1 gegevens)

Deel 1 & Deel 2

Cyclus 2 en volgende cycli:

Dag 1: Single i.v. dosis van 60 mg Dag 8: Eenmalige i.v. dosis van 60 mg Dag 15: Eenmalige i.v. dosering van 60 mg

Geneesmiddel: Copanlisib (BAY80-6946)

Cyclus 1 Dag 1: Single i.v. dosis 60 mg Cyclus 1 Dag 15: Eenmalige i.v. dosis 60mg

Cyclus 2 en volgende cycli:

Dag 1: Single i.v. dosis van 60 mg Dag 8: Eenmalige i.v. dosis van 60 mg Dag 15: Eenmalige i.v. dosering van 60 mg

Geneesmiddel: Rifampicine
Cyclus 1 Dag 10 - 21: 600 mg Rifampicine oraal, eenmaal daags 's ochtends

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC (0-168)
Tijdsspanne: Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
AUC (0-168): Oppervlakte onder de curve van dosering tot 168 uur na dosering
Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
AUC
Tijdsspanne: Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
AUC: Oppervlakte onder de curve
Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
Cmax
Tijdsspanne: Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
Cmax: Maximale concentratie bereikt na dosering
Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
QTcF
Tijdsspanne: Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
QTcF: Time-matched grootste verandering van QT-interval (Frederica's correctie)
Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC(0-laatste)
Tijdsspanne: Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
AUC(0-tlast): Oppervlakte onder de curve van dosering tot laatst meetbare concentratie
Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
tmax
Tijdsspanne: Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
tmax: Tijd vanaf dosering tot het bereiken van Cmax
Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
laatst
Tijdsspanne: Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
tlast: Tijd vanaf dosering tot laatste meetbare concentratie
Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
t1/2
Tijdsspanne: Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
t1/2: Terminale halfwaardetijd
Binnen cyclus 1, vóór toediening en 10 min, 1, 1,33 (arm B)1,5 (arm A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 en 168 uur erna start van de medicijninfusie op dag 1 en 15.
Urine [AE,ur(0-24)]
Tijdsspanne: Van 0-8 uur en >8 tot 24 uur na de start van de copanlisib-infusie op dag 1 en 15 van cyclus 1
Hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden via de urine tijdens het verzamelinterval 0 - 24 uur na toediening
Van 0-8 uur en >8 tot 24 uur na de start van de copanlisib-infusie op dag 1 en 15 van cyclus 1
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Met ongeveer 29 maanden
Veiligheidsanalyse zal continu worden uitgevoerd tot veiligheidsopvolging
Met ongeveer 29 maanden
PR-intervallen
Tijdsspanne: Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
QRS-intervallen
Tijdsspanne: Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
ECG-golfvormmorfologie
Tijdsspanne: Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Bij baseline, in de laatste week van cyclus 1 en in de laatste 2 weken van cyclus 2, cyclus 3, cyclus 6 en elke derde cyclus (cyclus 9, cyclus 12, enz.) en aan het einde van de behandeling
MUGA scant
Bij baseline, in de laatste week van cyclus 1 en in de laatste 2 weken van cyclus 2, cyclus 3, cyclus 6 en elke derde cyclus (cyclus 9, cyclus 12, enz.) en aan het einde van de behandeling
QTcB
Tijdsspanne: Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
QTcB: het gecorrigeerde QT-interval van Bazett
Holter Monitoring uitgevoerd op Cyclus 1 Dag -1 (baseline) en Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16270 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

De beschikbaarheid van de gegevens van dit onderzoek zal worden bepaald in overeenstemming met Bayers toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang.

Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.

Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.clinicalstudydatarequest.com gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het vermelden van onderzoeken en andere relevante informatie is te vinden in het gedeelte Studiesponsors van het portaal.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren