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COPANLISIB (BAY80-6946) Estudio de interacción farmacológica y seguridad cardiovascular en pacientes con tumor sólido avanzado y linfoma no Hodgkin

11 de diciembre de 2020 actualizado por: Bayer

Un estudio de fase 1, abierto, no aleatorizado, para evaluar el efecto de (a) itraconazol o rifampicina en la farmacocinética de una dosis única intravenosa de copanlisib y (b) copanlisib en la seguridad cardiovascular en sujetos con tumores sólidos avanzados y enfermedad no Hodgkin linfoma

Evaluar el efecto de itraconazol o rifampicina sobre la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de COPANLISIB (BAY80-6946).

Evaluar el efecto de copanlisib sobre los intervalos QT/QTc y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo como parámetros de seguridad cardiovascular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
  • Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente o linfoma no Hodgkin que han progresado o no han respondido a terapias que se sabe que brindan beneficios clínicos pueden inscribirse después de firmar el consentimiento informado.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal; funciones hepáticas, renales y de la médula ósea adecuadas según los valores de laboratorio.
  • Estado funcional adecuado y esperanza de vida de al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con tumor sólido con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) si el tratamiento se completó < 3 meses antes de la inscripción o si las lesiones son inestables o progresan en las resonancias magnéticas realizadas dentro del mes posterior a la inscripción o si los síntomas de las metástasis en el SNC son inestables.
  • Evidencia de disfunción ventricular, como insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) o antecedentes de ICC superior a la clase II de la NYHA
  • enfermedad arterial coronaria activa o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; cualquier angina de nueva aparición dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o angina inestable; arritmia cardíaca que requiere tratamiento antiarrítmico.
  • Diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo 1 o 2, hiperglucemia (definida como glucosa en sangre o plasma en ayunas superior a 125 mg/dL en 2 días separados, correspondiente a 6,94 mmol/L) o HbA1c ≥ 7%.
  • Uso de corticosteroides sistémicos, incluidos los inhalados, dentro de los 2 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (sin embargo, se permiten los esteroides tópicos).
  • Presencia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis activa (B o C).
  • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo).
  • Quimioterapia contra el cáncer, terapia hormonal o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio o administración programada (de las anteriores) durante el estudio
  • Antecedentes de, o concurrente, enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o función pulmonar gravemente deteriorada.
  • Medicamentos con potencial de interacción fármaco-fármaco para itraconazol que debe excluirse antes del estudio y durante el Ciclo 1, como los sustratos de CYP3A4 con una ventana terapéutica estrecha o que tienen el potencial de prolongar el intervalo QTc
  • Medicamentos concomitantes contraindicados para su uso con rifampicina (incluidos, entre otros): cisaprida, midazolam oral, nisoldipina, pimozida, quinidina, dofetilida, triazolam, levacetilmetadol (levometadil), 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A (HMG- Inhibidores de la CoA)-reductasa metabolizados por CYP3A4, como lovastatina y simvastatina, alcaloides ergotamínicos metabolizados por CYP3A4, como dihidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina y metilergometrina (metilergonovina), atazanavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir potenciado con ritonavir, saquinavir, o tipranavir

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Copanlisib con y sin itraconazol concomitante (Brazo A)

Evaluar el efecto de Itraconazol sobre la farmacocinética de Copanlisib (BAY80-6946) y la seguridad en pacientes con tumor sólido avanzado. El ciclo 1 del estudio se llevará a cabo en 2 partes: Parte 1 y parte 2:

  • Parte 1 del Ciclo 1: se inscribirán 6 pacientes y recibirán 12 mg de copanlisib el Día 1 y el Día 15. Itraconazol 200 mg se administrará dos veces al día el día 12 y luego una vez al día desde el día 13 al 21.
  • Parte 2 del ciclo 1: se inscribirán 20 pacientes y recibirán dosis de copanlisib de 12 mg, 30 mg o 60 mg los días 1 y 15 con la misma dosis administrada en ambos días. La dosis de copanlisib para la Parte 2 se basará en la seguridad y la farmacocinética de copanlisib en la Parte 1. Se administrarán 200 mg de itraconazol dos veces al día el Día 12 y luego una vez al día desde los Días 13 al 21.
  • Ciclo 2 y ciclos subsiguientes: Todos los pacientes recibirán dosis de copanlisib de 60 mg los días 1, 8 y 15.
Droga: Copanlisib (BAY80-6946)

Parte 1 del Ciclo 1 Ciclo 1 Día 1: Solo i.v. dosis 12mg Ciclo 1 Día 15: Única i.v. dosis 12 mg Parte 2 del Ciclo 1 Ciclo 1 Día 1: Única i.v. dosis 60 mg (basado en datos de la Parte 1) Ciclo 1 Día 15: Única i.v. dosis 60 mg (basado en datos de la Parte 1)

Parte 1 y Parte 2

Ciclo 2 y ciclos posteriores:

Día 1: Solo i.v. dosis de 60 mg Día 8: dosis única i.v. dosis de 60 mg Día 15: Única i.v. dosis de 60 mg

Droga: Itraconazol
Ciclo 1 Día 12: 2 x 200 mg de itraconazol oral (dos dosis, con 12 horas de diferencia) Ciclo 1 Días 13-21: 200 mg de itraconazol oral, una vez al día por la mañana
Droga: Copanlisib (BAY80-6946)

Ciclo 1 Día 1: Solo i.v. dosis 60mg Ciclo 1 Día 15: Única i.v. dosis 60mg

Ciclo 2 y ciclos posteriores:

Día 1: Solo i.v. dosis de 60 mg Día 8: dosis única i.v. dosis de 60 mg Día 15: Única i.v. dosis de 60 mg
Experimental: Copanlisib con y sin rifampicina concomitante (Brazo B)

Evaluar el efecto de Rifampina sobre la farmacocinética de Copanlisib (BAY 80-6946) y la seguridad en pacientes con tumor sólido avanzado o linfoma no Hodgkin en el Ciclo 1. Aproximadamente 30 sujetos recibirán 60 mg de copanlisib en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 1. La rifampicina se administrará una vez al día desde el Día 10 del Ciclo 1 hasta el Día 21. La monitorización Holter se realizará el Día -1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 1 para evaluar el efecto de copanlisib en la evaluación de QT/QTc.

Ciclo 2 y ciclos subsiguientes, todos los pacientes recibirán una dosis de copanlisib de 60 mg los días 1, 8 y 15. El monitoreo Holter se realizará el día 1 del ciclo 3 y el día 1 del ciclo 6.
Droga: Copanlisib (BAY80-6946)

Parte 1 del Ciclo 1 Ciclo 1 Día 1: Solo i.v. dosis 12mg Ciclo 1 Día 15: Única i.v. dosis 12 mg Parte 2 del Ciclo 1 Ciclo 1 Día 1: Única i.v. dosis 60 mg (basado en datos de la Parte 1) Ciclo 1 Día 15: Única i.v. dosis 60 mg (basado en datos de la Parte 1)

Parte 1 y Parte 2

Ciclo 2 y ciclos posteriores:

Día 1: Solo i.v. dosis de 60 mg Día 8: dosis única i.v. dosis de 60 mg Día 15: Única i.v. dosis de 60 mg

Droga: Copanlisib (BAY80-6946)

Ciclo 1 Día 1: Solo i.v. dosis 60mg Ciclo 1 Día 15: Única i.v. dosis 60mg

Ciclo 2 y ciclos posteriores:

Día 1: Solo i.v. dosis de 60 mg Día 8: dosis única i.v. dosis de 60 mg Día 15: Única i.v. dosis de 60 mg

Droga: Rifampicina
Ciclo 1 Días 10 - 21: 600 mg de rifampicina oral, una vez al día por la mañana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ABC (0-168)
Periodo de tiempo: Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
AUC (0-168): Área bajo la curva desde la dosificación hasta 168 h después de la dosificación
Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
ABC
Periodo de tiempo: Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
AUC: Área bajo la curva
Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
Cmáx
Periodo de tiempo: Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
Cmax: concentración máxima alcanzada después de la dosificación
Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
QTcF
Periodo de tiempo: Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
QTcF: mayor cambio del intervalo QT en el tiempo (corrección de Frederica)
Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
AUC(0-último)
Periodo de tiempo: Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
AUC(0-tlast): área bajo la curva desde la dosificación hasta la última concentración medible
Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
tmáx
Periodo de tiempo: Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
tmax: tiempo desde la dosificación hasta el logro de la Cmax
Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
último
Periodo de tiempo: Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
tlast: tiempo desde la dosificación hasta la última concentración medible
Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
t1/2
Periodo de tiempo: Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
t1/2: Semivida terminal
Dentro del ciclo 1, antes de la dosis y a los 10 min, 1, 1,33 (brazo B) 1,5 (brazo A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 y 168 horas después inicio de la infusión del fármaco los días 1 y 15.
Orina [AE,ur(0-24)]
Periodo de tiempo: Desde 0-8 horas y >8 hasta 24 horas después del inicio de la infusión de copanlisib en los Días 1 y 15 del Ciclo 1
Cantidad de fármaco excretado a través de la orina durante el intervalo de recolección 0 - 24 horas después de la administración
Desde 0-8 horas y >8 hasta 24 horas después del inicio de la infusión de copanlisib en los Días 1 y 15 del Ciclo 1
Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Aproximadamente a los 29 meses
El análisis de seguridad se llevará a cabo de forma continua hasta que se realice el seguimiento de seguridad.
Aproximadamente a los 29 meses
Intervalos PR
Periodo de tiempo: Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Intervalos QRS
Periodo de tiempo: Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Morfología de la forma de onda del ECG
Periodo de tiempo: Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: Al inicio, en la última semana del Ciclo 1 y en las últimas 2 semanas del Ciclo 2, Ciclo 3, Ciclo 6 y cada tercer ciclo (Ciclo 9, Ciclo 12, etc.) y al final del tratamiento
Escaneos MUGA
Al inicio, en la última semana del Ciclo 1 y en las últimas 2 semanas del Ciclo 2, Ciclo 3, Ciclo 6 y cada tercer ciclo (Ciclo 9, Ciclo 12, etc.) y al final del tratamiento
QTcB
Periodo de tiempo: Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)
QTcB: intervalo QT corregido de Bazett
Monitoreo Holter realizado en el Día -1 del Ciclo 1 (línea de base) y el Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

12 de marzo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

13 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16270 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Descripción del plan IPD

La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos.

Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.

Los investigadores interesados ​​pueden usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección Patrocinadores del estudio del portal.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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