COPANLISIB (BAY80-6946) Interação Medicamentosa e Estudo de Segurança Cardiovascular em Pacientes com Tumor Sólido Avançado e Linfoma Não-Hodgkin
Um estudo aberto, não randomizado, de fase 1 para avaliar o efeito de (a) itraconazol ou rifampicina na farmacocinética de uma dose intravenosa única de copanlisibe e (b) copanlisibe na segurança cardiovascular em indivíduos com tumores sólidos avançados e não-Hodgkin Linfoma
Avaliar o efeito do itraconazol ou rifampicina na absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de COPANLISIB (BAY80-6946).
Avaliar o efeito do copanlisibe nos intervalos QT/QTc e na fração de ejeção do ventrículo esquerdo como parâmetros de segurança cardiovascular.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade com tumores sólidos avançados confirmados histológica ou citologicamente ou linfoma não-Hodgkin que progrediram ou falharam em responder a terapias conhecidas por fornecer benefícios clínicos podem ser inscritos após a assinatura do consentimento informado.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal; funções hepáticas, renais e da medula óssea adequadas, avaliadas por valores laboratoriais.
- Estado de desempenho adequado e expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumor sólido com metástases do sistema nervoso central (SNC) se o tratamento for concluído < 3 meses antes da inscrição ou lesões instáveis ou progredindo em ressonâncias magnéticas realizadas dentro de 1 mês após a inscrição ou sintomas instáveis das metástases do SNC.
- Evidência de disfunção ventricular, como insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou história de ICC superior a Classe II da NYHA
- Doença arterial coronariana ativa ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo; qualquer angina de início recente dentro dos 3 meses anteriores à entrada no estudo ou angina instável; arritmia cardíaca que requer terapia antiarrítmica.
- Diagnóstico prévio de diabetes mellitus tipo 1 ou 2, hiperglicemia (definida como glicemia ou plasma em jejum acima de 125 mg/dL em 2 dias separados, correspondendo a 6,94 mmol/L) ou HbA1c ≥ 7%.
- Uso de corticosteróides sistêmicos, incluindo inalados, nos 2 dias anteriores ao início do tratamento do estudo (no entanto, esteróides tópicos são permitidos).
- Presença conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite ativa (B ou C).
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).
- Quimioterapia anticancerígena, terapia hormonal ou imunoterapia nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo ou agendada para administração (dos anteriores) durante o estudo
- História de, ou concomitante, doença pulmonar intersticial (DPI) ou função pulmonar gravemente prejudicada.
- Medicamentos com potencial de interação medicamentosa para itraconazol que devem ser excluídos antes do estudo e durante o Ciclo 1, como substratos CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita ou que tenham o potencial de prolongar o intervalo QTc
- Medicação concomitante contraindicada para uso com rifampicina (incluindo, mas não limitado a): cisaprida, midazolam oral, nisoldipina, pimozida, quinidina, dofetilida, triazolam, levacetilmetadol (levometadilo), 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima A (HMG- Inibidores da CoA)-redutase metabolizados pelo CYP3A4, como lovastatina e sinvastatina, alcaloides do ergot metabolizados pelo CYP3A4, como di-hidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina), atazanavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir potenciado com ritonavir, saquinavir, ou tipranavir
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Copanlisib com e sem itraconazol concomitante (Braço A)
Avaliar o efeito do itraconazol na farmacocinética do Copanlisibe (BAY80-6946) e na segurança em pacientes com tumor sólido avançado. O ciclo 1 do estudo será realizado em 2 partes: Parte 1 e parte 2:
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Parte 1 do Ciclo 1 Ciclo 1 Dia 1: Aplicação única i.v. dose 12mg Ciclo 1 Dia 15: Único i.v. dose 12 mg Parte 2 do Ciclo 1 Ciclo 1 Dia 1: Único i.v. dose 60 mg (com base nos dados da Parte 1) Ciclo 1 Dia 15: Único i.v. dose 60mg (com base nos dados da Parte 1) Parte 1 e Parte 2 Ciclo 2 e ciclos subsequentes: Dia 1: Único i.v. dose de 60 mg Dia 8: Injeção única i.v. dose de 60 mg Dia 15: Única via i.v. dose de 60mg
Ciclo 1 Dia 12: 2 x 200 mg de itraconazol oral (duas doses, 12 horas de intervalo) Ciclo 1 Dias 13-21: 200 mg de itraconazol oral, uma vez ao dia pela manhã
Ciclo 1 Dia 1: Único i.v. dose 60mg Ciclo 1 Dia 15: Único i.v. dose 60mg Ciclo 2 e ciclos subsequentes: Dia 1: Único i.v. dose de 60 mg Dia 8: Injeção única i.v. dose de 60 mg Dia 15: Única via i.v. dose de 60mg |
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Experimental: Copanlisib com e sem rifampicina concomitante (Braço B)
Avaliar o efeito da Rifampicina na farmacocinética do Copanlisibe (BAY 80-6946) e na segurança em pacientes com tumor sólido avançado ou linfoma não Hodgkin no Ciclo 1. Aproximadamente 30 indivíduos receberão 60 mg de copanlisibe no Ciclo 1, Dia 1, e no Ciclo 1, Dia 15. A rifampicina será administrada uma vez ao dia do ciclo 1, dia 10 ao dia 21. O monitoramento Holter será realizado no Ciclo 1 Dia -1 e no Ciclo 1 Dia 1 para avaliar o efeito de copanlisibe na avaliação QT/QTc. Ciclo 2 e ciclos subsequentes, todos os pacientes receberão dose de copanlisibe de 60 mg nos dias 1, 8 e 15. O monitoramento Holter será realizado no ciclo 3, dia 1, e no ciclo 6, dia 1. |
Parte 1 do Ciclo 1 Ciclo 1 Dia 1: Aplicação única i.v. dose 12mg Ciclo 1 Dia 15: Único i.v. dose 12 mg Parte 2 do Ciclo 1 Ciclo 1 Dia 1: Único i.v. dose 60 mg (com base nos dados da Parte 1) Ciclo 1 Dia 15: Único i.v. dose 60mg (com base nos dados da Parte 1) Parte 1 e Parte 2 Ciclo 2 e ciclos subsequentes: Dia 1: Único i.v. dose de 60 mg Dia 8: Injeção única i.v. dose de 60 mg Dia 15: Única via i.v. dose de 60mg Ciclo 1 Dia 1: Único i.v. dose 60mg Ciclo 1 Dia 15: Único i.v. dose 60mg Ciclo 2 e ciclos subsequentes: Dia 1: Único i.v. dose de 60 mg Dia 8: Injeção única i.v. dose de 60 mg Dia 15: Única via i.v. dose de 60mg
Ciclo 1 Dias 10 - 21: 600 mg de rifampicina oral, uma vez ao dia pela manhã
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC (0-168)
Prazo: Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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AUC (0-168): Área sob a curva desde a dosagem até 168 h após a dosagem
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Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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AUC
Prazo: Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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AUC: Área sob a curva
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Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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Cmax
Prazo: Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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Cmax: concentração máxima atingida após a dosagem
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Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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QTcF
Prazo: Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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QTcF: Maior alteração do intervalo QT correspondente ao tempo (correção de Frederica)
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Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AUC(0-último)
Prazo: Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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AUC(0-tlast): Área sob a curva desde a dosagem até a última concentração mensurável
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Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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tmax
Prazo: Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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tmax: Tempo desde a dosagem até a obtenção de Cmax
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Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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túltimo
Prazo: Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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tlast: Tempo desde a dosagem até a última concentração mensurável
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Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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t1/2
Prazo: Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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t1/2: meia-vida terminal
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Dentro do ciclo 1, na pré-dose e em 10 min, 1, 1,33 (braço B) 1,5 (braço A), 2, 2,5, 3, 5, 8, 24, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após início da infusão da droga nos Dias 1 e 15.
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Urina [AE,ur(0-24)]
Prazo: De 0-8 horas e >8 até 24 horas após o início da infusão de copanlisibe nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1
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Quantidade de droga excretada pela urina durante o intervalo de coleta 0 - 24 horas após a administração
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De 0-8 horas e >8 até 24 horas após o início da infusão de copanlisibe nos Dias 1 e 15 do Ciclo 1
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Com aproximadamente 29 meses
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A análise de segurança será conduzida continuamente até o acompanhamento de segurança
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Com aproximadamente 29 meses
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Intervalos PR
Prazo: Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Intervalos QRS
Prazo: Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Morfologia da forma de onda de ECG
Prazo: Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
Prazo: Na linha de base, na última semana do Ciclo 1 e nas últimas 2 semanas do Ciclo 2, Ciclo 3, Ciclo 6 e a cada três ciclos (Ciclo 9, Ciclo 12, etc.) e no final do tratamento
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Varreduras MUGA
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Na linha de base, na última semana do Ciclo 1 e nas últimas 2 semanas do Ciclo 2, Ciclo 3, Ciclo 6 e a cada três ciclos (Ciclo 9, Ciclo 12, etc.) e no final do tratamento
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QTcB
Prazo: Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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QTcB: intervalo QT corrigido de Bazett
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Monitoramento Holter realizado no Ciclo 1 Dia -1 (linha de base) e Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
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- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Leprostáticos
- Antagonistas Hormonais
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
- Itraconazol
Outros números de identificação do estudo
- 16270 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados.
Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.clinicalstudydatarequest.com para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção Patrocinadores do estudo do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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