Een natuurhistorisch onderzoek naar fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)
25 juni 2020 bijgewerkt door: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Een natuurhistorisch, niet-interventioneel, tweedelig onderzoek bij proefpersonen met fibrodysplasie ossificans progressiva (FOP)
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is een zeldzame, ernstig invaliderende ziekte die wordt gekenmerkt door pijnlijke, terugkerende episodes van zwelling van zacht weefsel (opflakkeringen) die resulteren in abnormale botvorming in spieren, pezen en ligamenten.
Opflakkeringen beginnen vroeg in het leven en kunnen spontaan optreden of na trauma van zacht weefsel, vaccinaties of griepinfecties.
Terugkerende opflakkeringen beperken progressief de beweging door gewrichten te vergrendelen, wat leidt tot cumulatief functieverlies en invaliditeit.
Deze 3 jaar durende, niet-interventionele, tweedelige natuurhistorische studie is bedoeld om inzicht te krijgen in de HO van het hele lichaam, de progressie van de FOP-ziekte, de impact van FOP op het fysieke functioneren van proefpersonen, en klinische kenmerken en biomarkers die nuttig kunnen zijn bij de diagnose en monitoring van ziekteprogressie.
Dit natuurhistorisch onderzoek zal ook belangrijke informatie opleveren voor het ontwerp van latere interventieonderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een longitudinaal, niet-interventioneel, niet-interventioneel multicenter, natuurlijk beloopbaar onderzoek bij proefpersonen met klassieke FOP. Er zal een grondig basisonderzoek worden uitgevoerd om de huidige status van de ziekte bij elke proefpersoon te bepalen. In Deel A werden twee beeldvormingsmodaliteiten beoordeeld voor de HO van het hele lichaam bij aanvang, en de optimale methode (low-dosis CT-scan van het hele lichaam [exclusief hoofd]) zal in Deel B worden gebruikt voor de rest van het onderzoek. De voortgang zal worden beoordeeld tijdens jaarlijkse bezoeken aan de kliniek (dwz op maand 12, 24 en 36), waarna de procedures die tijdens het basisbezoek zijn uitgevoerd, zullen worden herhaald. Daarnaast belt het locatiepersoneel de proefpersonen halverwege de jaarlijkse bezoeken (dwz in maand 6, 18 en 30).
Tijdens de follow-upperiode van 36 maanden wordt minimaal één nieuwe opflakkering (met een maximum van één per jaar) zorgvuldig bestudeerd. Een bezoek aan de kliniek zal worden uitgevoerd binnen 14 dagen nadat de proefpersoon zijn/haar opflakkering heeft vastgesteld. Extra bezoeken op dag 42 en dag 84 (na het eerste bezoek aan de flare-upkliniek) zullen worden uitgevoerd. Bij langdurige opflakkeringen kan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) een volgend bezoek worden gepland na dag 84. Proefpersonen met een in aanmerking komende opflakkering kunnen er echter voor kiezen om deel te nemen aan een lopend Clementia interventioneel onderzoek in plaats van door te gaan met dit natuurhistorisch onderzoek.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
114
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
-
-
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
-
-
-
-
-
Genoa, Italië
- Gaslini Institute, Unit of Rare Diseases, Department of Pediatrics
-
-
-
-
Middlesex
-
Stanmore, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA7 4LP
- The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Personen met klassieke FOP (R206H-mutatie).
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen bij wie klassieke FOP klinisch is gediagnosticeerd met gedocumenteerde R206H-mutatie of waarvan wordt aangenomen dat ze drager zijn van de R206H-mutatie
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Alle onderwerpen
Alle proefpersonen namen deel aan het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale lichaamsbelasting van heterotope ossificatie zoals beoordeeld door de optimale beeldvormende modaliteit (laaggedoseerde CT van het hele lichaam [exclusief hoofd]).
Tijdsspanne: Maand 36
|
Maand 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fysiek functioneren zoals beoordeeld door bewegingsbereik.
Tijdsspanne: Maand 12, Maand 24 en Maand 36
|
Maand 12, Maand 24 en Maand 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in door de patiënt gerapporteerd gebruik van hulpmiddelen en aanpassingen.
Tijdsspanne: Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 24, Maand 30 en Maand 36
|
Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 24, Maand 30 en Maand 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in een ziektespecifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat (FOP-Physical Function Questionnaire [FOP-PFQ]).
Tijdsspanne: Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 24, Maand 30 en Maand 36
|
Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 24, Maand 30 en Maand 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in een door de patiënt gerapporteerde meting van fysieke en mentale gezondheid (PROMIS Global Health Scale).
Tijdsspanne: Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 24, Maand 30 en Maand 36
|
Maand 6, Maand 12, Maand 18, Maand 24, Maand 30 en Maand 36
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in biomarkers.
Tijdsspanne: Maand 12, Maand 24 en Maand 36
|
Maand 12, Maand 24 en Maand 36
|
|
Opflakkeringsprogressie zoals beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in heterotope ossificatie op de opflakkeringsplaats.
Tijdsspanne: Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
|
Progressie van de opflakkering zoals beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in pijn en zwelling op de plaats van de opflakkering.
Tijdsspanne: Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
|
Opflakkeringsprogressie zoals beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van baseline biomarkers.
Tijdsspanne: Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
|
Voortgang van de opflakkering zoals beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fysiek functioneren zoals beoordeeld aan de hand van het bewegingsbereik.
Tijdsspanne: Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
|
Opflakkeringsprogressie zoals beoordeeld door de verandering ten opzichte van baseline in een ziektespecifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat (FOP-Physical Function Questionnaire [FOP-PFQ]).
Tijdsspanne: Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
|
Voortgang van opflakkeringen zoals beoordeeld aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van fysieke en mentale gezondheid (PROMIS Global Health Scale).
Tijdsspanne: Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
Flare-up initiatie, Flare-up dagen 42 en 84
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Connor JM, Evans DA. Fibrodysplasia ossificans progressiva. The clinical features and natural history of 34 patients. J Bone Joint Surg Br. 1982;64(1):76-83. doi: 10.1302/0301-620X.64B1.7068725.
- Zhang W, Zhang K, Song L, Pang J, Ma H, Shore EM, Kaplan FS, Wang P. The phenotype and genotype of fibrodysplasia ossificans progressiva in China: a report of 72 cases. Bone. 2013 Dec;57(2):386-91. doi: 10.1016/j.bone.2013.09.002. Epub 2013 Sep 17.
- Cohen RB, Hahn GV, Tabas JA, Peeper J, Levitz CL, Sando A, Sando N, Zasloff M, Kaplan FS. The natural history of heterotopic ossification in patients who have fibrodysplasia ossificans progressiva. A study of forty-four patients. J Bone Joint Surg Am. 1993 Feb;75(2):215-9. doi: 10.2106/00004623-199302000-00008.
- Warner SE, Kaplan FS, Pignolo RJ, Smith SE, Hsiao EC, De Cunto C, Di Rocco M, Harnett K, Grogan D, Genant HK. Whole-body Computed Tomography Versus Dual Energy X-ray Absorptiometry for Assessing Heterotopic Ossification in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Calcif Tissue Int. 2021 Dec;109(6):615-625. doi: 10.1007/s00223-021-00877-6. Epub 2021 Jul 31.
- Kou S, De Cunto C, Baujat G, Wentworth KL, Grogan DR, Brown MA, Di Rocco M, Keen R, Al Mukaddam M, le Quan Sang KH, Masharani U, Kaplan FS, Pignolo RJ, Hsiao EC. Patients with ACVR1R206H mutations have an increased prevalence of cardiac conduction abnormalities on electrocardiogram in a natural history study of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Orphanet J Rare Dis. 2020 Jul 29;15(1):193. doi: 10.1186/s13023-020-01465-x.
- Towler OW, Shore EM, Kaplan FS. Skeletal malformations and developmental arthropathy in individuals who have fibrodysplasia ossificans progressiva. Bone. 2020 Jan;130:115116. doi: 10.1016/j.bone.2019.115116. Epub 2019 Oct 23.
- Pignolo RJ, Baujat G, Brown MA, De Cunto C, Di Rocco M, Hsiao EC, Keen R, Al Mukaddam M, Sang KLQ, Wilson A, White B, Grogan DR, Kaplan FS. Natural history of fibrodysplasia ossificans progressiva: cross-sectional analysis of annotated baseline phenotypes. Orphanet J Rare Dis. 2019 May 3;14(1):98. doi: 10.1186/s13023-019-1068-7. Erratum In: Orphanet J Rare Dis. 2019 May 23;14(1):113.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 april 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 april 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
23 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juni 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juni 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PVO-1A-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Fibrodysplasie Ossificans Progressiva
-
IpsenActief, niet wervendFibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP)Verenigde Staten, Frankrijk, Australië, Argentinië, Italië, Canada, Zweden, Verenigd Koninkrijk, Brazilië, Spanje
-
Incyte CorporationWervingFibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP)Verenigde Staten, Frankrijk, Korea, republiek van, Spanje, Italië, Verenigd Koninkrijk, Russische Federatie, China, Australië, Brazilië, Mexico, Nieuw-Zeeland, Argentinië, Canada, Nederland, Kalkoen, Chili, Duitsland, Zuid-Af... en meer
-
The International FOP AssociationWervingFibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP)Verenigde Staten
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.VoltooidFibrodysplasie Ossificans ProgressivaVerenigde Staten, Canada, Frankrijk, Australië, Argentinië, Brazilië, Italië, Japan, Spanje, Zweden, Verenigd Koninkrijk
-
Clementia Pharmaceuticals Inc.BeëindigdFibrodysplasie Ossificans ProgressivaVerenigde Staten
-
Regeneron PharmaceuticalsVoltooidFibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP)Verenigde Staten
-
Regeneron PharmaceuticalsIngetrokkenFibrodyplasie Ossificans Progressiva (FOP) | Heterotopische ossificatie (HO)
-
Regeneron PharmaceuticalsVoltooidFibrodysplasie Ossificans ProgressivaVerenigde Staten, Spanje, Canada, Frankrijk, Polen, Italië, Nederland, Verenigd Koninkrijk
-
IpsenVoltooidFibrodysplasie Ossificans ProgressivaVerenigde Staten
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooid