Studie van Romiplostim (AMG531) bij proefpersonen met aplastische anemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van aplastische anemie (AA) bevestigd door onderzoek van perifeer bloed en beenmerg, enz.
• Ongevoelig voor ten minste één kuur immunosuppressieve therapie, waaronder anti-humaan thymocytenimmunoglobuline (ATG) van paarden of konijnen; of niet in aanmerking komen voor ATG-behandeling en refractair zijn voor ciclosporine (CyA)
• Trombocytopenie gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van ≤ 30 × 10^9/L

• Behoud van hoofdorgaanfunctie als resultaat van screening als volgt;

  • Totaal bilirubine: < 1,5 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik
  • Alanine-aminotransferase: < 3,0 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik
  • Aspartaataminotransferase: < 3,0 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik
  • Creatininewaarde: ≤ 2,0 mg/dL
• Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group van 0 tot 2 bij screening
• ≥ 20 jaar oud op het moment van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming
• Patiënten die uit vrije wil schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan dit onderzoek deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige actieve infectie die niet adequaat reageert op geschikte therapie
• Beenmergreticulinegraad van ≥ 2 op basis van de beoordelingsschaal voor reticuline aangegeven in Bone Marrow Pathology (2e editie)
• Percentage blasten in beenmerg > 2%
• Eerdere of gelijktijdige actieve maligniteiten, anders dan gelokaliseerde tumoren die meer dan een jaar eerder zijn gediagnosticeerd en chirurgisch zijn behandeld met curatieve intentie (basaalcelcarcinoom; of chirurgisch gereseceerd in situ carcinoom van de cervix met een schijnbaar succes van ≥ 12 maanden voorafgaand aan inschrijving; evenals andere vormen van kanker die niet zijn behandeld en gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving ziektevrij zijn gebleven, komen in aanmerking)
• Klinisch significante hartziekte (klasse III of IV van de classificatie van de New York Heart Association; onstabiele angina pectoris; myocardinfarct binnen 6 maanden voor opname; hartziekte vergezeld van angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voor opname; of klinisch significante hartritmestoornissen) of oncontroleerbaar hypertensie
• Arteriële of veneuze trombose binnen een jaar voor inschrijving
• Positief voor anti-humaan immunodeficiëntievirus-antilichamen, hepatitis B-oppervlakte-antigeen of hepatitis C-virus-RNA bij screening
• Trombocytopenie door een andere oorzaak (bijvoorbeeld myelodysplastisch syndroom, idiopathische trombocytopenische purpura of levercirrose)
• Patiënten met acute myeloblastische leukemie of chronische myelomonocytaire leukemie
• Gelijktijdig optreden van hemolytisch overheersende paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (Hemolytisch overheersend wordt gedefinieerd als lactaatdehydrogenase > 1,5 keer de bovengrens van het normale laboratoriumbereik)
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Ontvangen van andere onderzoeksproducten binnen 16 weken vóór aanvang van de behandeling met romiplostim

• Een middel krijgen om AA te behandelen, inclusief de volgende middelen voordat de behandeling met romiplostim wordt gestart;

  • ATG-behandeling binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling met romiplostim
  • Behandeling met CyA of anabole steroïden binnen 6 weken voor aanvang van de behandeling met romiplostim:

De patiënten die gedurende ten minste 6 maanden vóór de start van de behandeling met romiplostim met een CyA of anabole steroïde zijn behandeld, kunnen echter worden opgenomen als hun bloedceltelling stabiel is bij de screening, en hun dosering en toediening zullen gedurende 6 weken vóór de start van de behandeling met romiplostim worden gehandhaafd. en tijdens de toedieningsperiode van romiplostim.

• Een voorgeschiedenis van polyethyleenglycol-geconjugeerde recombinant humane megakaryocytgroei- en ontwikkelingsfactor, recombinant humaan trombopoëtine (TPO), romiplostim of andere TPO-receptoragonisten
• Een plan hebben om binnen 1 jaar een hematopoëtische stamceltransplantatie te ondergaan
• Overgevoeligheid hebben voor elk recombinant eiwit E. coli-derivaat eiwit
• Zogende of zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet van plan zijn orale anticonceptiva of anticonceptie te gebruiken
• Afwijkingen hebben door de cytogenetische test in beenmergcellen
• Patiënten die door de onderzoeker of subonderzoeker om andere redenen dan hierboven worden geacht niet in aanmerking te komen voor het onderzoek