Étude du Romiplostim (AMG531) chez des sujets atteints d'anémie aplasique

Critère d'intégration:

• Diagnostic d'anémie aplasique (AA) confirmé par des examens du sang périphérique et de la moelle osseuse, etc.
• Réfractaire à au moins un cycle de thérapie immunosuppressive comprenant l'immunoglobuline anti-thymocytes humains (ATG) de cheval ou de lapin ; ou inéligible au traitement ATG et réfractaire à la ciclosporine (CyA)
• Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire ≤ 30 × 10^9/L

• Préserver la fonction des organes principaux à la suite du dépistage comme suit ;

  • Bilirubine totale : < 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale du laboratoire
  • Alanine aminotransférase : < 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale du laboratoire
  • Aspartate aminotransférase : < 3,0 fois la limite supérieure de la plage normale du laboratoire
  • Valeur de créatinine : ≤ 2,0 mg/dL
• Un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 lors de la sélection
• ≥ 20 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé
• Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit de leur libre arbitre pour participer à cette étude

Critère d'exclusion:

• Infection active concomitante ne répondant pas de manière adéquate au traitement approprié
• Grade de réticuline de la moelle osseuse ≥ 2 sur la base de l'échelle de notation de la réticuline indiquée dans Bone Marrow Pathology (2e édition)
• Proportion de blastes dans la moelle osseuse > 2 %
• Tumeurs malignes actives antérieures ou concomitantes, autres que les tumeurs localisées diagnostiquées plus d'un an auparavant et traitées chirurgicalement à visée curative (carcinome basocellulaire ; ou carcinome in situ du col de l'utérus réséqué chirurgicalement avec un succès apparent ≥ 12 mois avant l'inscription ; ainsi car d'autres cancers qui n'ont pas été traités et sont restés sans maladie pendant au moins 5 ans avant l'inscription sont éligibles)
• Maladie cardiaque cliniquement significative (classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association ; angine de poitrine instable ; infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ; maladie cardiaque accompagnée d'une angioplastie ou d'un stenting dans les 6 mois précédant l'inscription ; ou arythmies cardiaques cliniquement significatives) ou incontrôlable hypertension
• Thrombose artérielle ou veineuse dans l'année précédant l'inscription
• Positif pour les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'ARN du virus de l'hépatite C lors du dépistage
• Thrombocytopénie due à toute autre cause (par exemple, syndrome myélodysplasique, purpura thrombocytopénique idiopathique ou cirrhose du foie)
• Patients atteints de leucémie myéloblastique aiguë ou de leucémie myélomonocytaire chronique
• Présence concomitante d'hémoglobinurie paroxystique nocturne à prédominance hémolytique (la prédominance hémolytique est définie comme la lactate déshydrogénase > 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale du laboratoire)
• Diabète sucré non contrôlé
• Recevoir d'autres produits expérimentaux dans les 16 semaines précédant le début du traitement par le romiplostim

• Recevoir tout agent pour traiter l'AA, y compris les agents suivants avant le début du traitement par romiplostim ;

  • Traitement ATG dans les 6 mois précédant le début du traitement par romiplostim
  • Traitement au CyA ou aux stéroïdes anabolisants dans les 6 semaines précédant le début du traitement par romiplostim :

Cependant, les patients traités par un CyA ou un stéroïde anabolisant pendant au moins 6 mois avant le début du traitement par le romiplostim peuvent être inclus si leur nombre de cellules sanguines est stable au moment du dépistage, et leur posologie et leur administration seront maintenues pendant 6 semaines avant le début du traitement par le romiplostim. et pendant la période de dosage du romiplostim.

• Antécédents de facteur de croissance et de développement de mégacaryocytes humains recombinants conjugués au polyéthylène glycol, de thrombopoïétine humaine recombinante (TPO), de romiplostim ou d'autres agonistes des récepteurs TPO
• Avoir un plan pour subir une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans un délai d'un an
• Avoir une hypersensibilité à toute protéine recombinante protéine dérivée d'E. coli
• Femmes allaitantes ou enceintes ou femmes en âge de procréer qui n'ont pas l'intention d'utiliser des contraceptifs oraux ou un contraceptif
• Avoir des anomalies par le test cytogénétique dans les cellules de la moelle osseuse
• Patients considérés comme inéligibles à l'étude par l'investigateur ou le sous-investigateur pour des raisons autres que ci-dessus