Studio di Romiplostim (AMG531) in soggetti con anemia aplastica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di anemia aplastica (AA) confermata da esami del sangue periferico e del midollo osseo, ecc.
• Refrattaria ad almeno un ciclo di terapia immunosoppressiva inclusa l'immunoglobulina anti-timocita umano (ATG) di cavallo o coniglio; o non idoneo al trattamento con ATG e refrattario alla ciclosporina (CyA)
• Trombocitopenia definita come una conta piastrinica ≤ 30 × 10^9/L

• Preservare la funzione dell'organo principale come risultato dello screening come segue;

  • Bilirubina totale: < 1,5 volte il limite superiore del range normale di laboratorio
  • Alanina aminotransferasi: < 3,0 volte il limite superiore del range normale di laboratorio
  • Aspartato aminotransferasi: < 3,0 volte il limite superiore del range normale di laboratorio
  • Valore della creatinina: ≤ 2,0 mg/dL
• Un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2 allo screening
• ≥ 20 anni di età al momento dell'ottenimento del consenso informato
• Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto di loro libera volontà a partecipare a questo studio

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva concomitante che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata
• Grado di reticolina del midollo osseo ≥ 2 basato sulla scala di classificazione per la reticolina indicata in Bone Marrow Pathology (2a edizione)
• Proporzione di blasti nel midollo osseo > 2%
• Neoplasie attive precedenti o concomitanti, diverse dai tumori localizzati diagnosticati più di un anno prima e trattati chirurgicamente con intento curativo (carcinoma a cellule basali; o carcinoma in situ della cervice asportato chirurgicamente con un apparente successo di ≥ 12 mesi prima dell'arruolamento; così come come sono ammissibili altri tumori che non sono stati trattati e sono rimasti liberi da malattia per almeno 5 anni prima dell'arruolamento)
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della classificazione della New York Heart Association; angina pectoris instabile; infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento; malattia cardiaca accompagnata da angioplastica o stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento; o aritmie cardiache clinicamente significative) o incontrollabile ipertensione
• Trombosi arteriosa o venosa entro un anno prima dell'arruolamento
• Positivo per gli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana, per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'RNA del virus dell'epatite C allo screening
• Trombocitopenia dovuta a qualsiasi altra causa (per es., sindrome mielodisplastica, porpora trombocitopenica idiopatica o cirrosi epatica)
• Pazienti con leucemia mieloblastica acuta o leucemia mielomonocitica cronica
• Comparsa concomitante di emoglobinuria parossistica notturna a predominanza emolitica (la predominanza emolitica è definita come lattato deidrogenasi > 1,5 volte il limite superiore del range normale di laboratorio)
• Diabete mellito non controllato
• Ricezione di altri prodotti sperimentali entro 16 settimane prima dell'inizio del trattamento con romiplostim

• Ricezione di qualsiasi agente per il trattamento dell'AA, inclusi i seguenti agenti prima dell'inizio del trattamento con romiplostim;

  • Trattamento con ATG entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento con romiplostim
  • CyA o trattamento con steroidi anabolizzanti nelle 6 settimane precedenti l'inizio del trattamento con romiplostim:

Tuttavia, i pazienti che sono trattati con un CyA o uno steroide anabolizzante per almeno 6 mesi prima dell'inizio del trattamento con romiplostim possono essere arruolati se la loro conta delle cellule del sangue è stabile allo screening e il loro dosaggio e la loro somministrazione saranno mantenuti per 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con romiplostim e durante il periodo di somministrazione di romiplostim.

• Una storia di fattore di crescita e sviluppo dei megacariociti umani ricombinanti coniugati con polietilenglicole, trombopoietina umana ricombinante (TPO), romiplostim o altri agonisti del recettore TPO
• Avere un piano per sottoporsi a trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 1 anno
• Avere ipersensibilità a qualsiasi proteina ricombinante derivata da E. coli
• Donne in allattamento o in gravidanza o donne in età fertile che non hanno intenzione di usare contraccettivi orali o contraccettivi
• Avere anomalie dal test citogenetico nelle cellule del midollo osseo
• Pazienti considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore o dal subinvestigatore per motivi diversi da quelli sopra indicati