Undersøgelse af Romiplostim(AMG531) hos personer med aplastisk anæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af aplastisk anæmi (AA) bekræftet ved perifert blod og knoglemarvsundersøgelser mv.
• Refraktær over for mindst ét ​​kursus af immunsuppressiv terapi, herunder heste- eller kanin-anti-humant thymocytimmunoglobulin (ATG); eller ikke egnet til ATG-behandling og refraktær over for cyclosporin (CyA)
• Trombocytopeni defineret som et trombocyttal på ≤ 30 × 10^9/L

• Bevarelse af hovedorganfunktionen som følge af screening som følger;

  • Total bilirubin: < 1,5 gange den øvre grænse for laboratoriets normalområde
  • Alaninaminotransferase: < 3,0 gange den øvre grænse for laboratoriets normalområde
  • Aspartataminotransferase: < 3,0 gange den øvre grænse for laboratoriets normalområde
  • Kreatininværdi: ≤ 2,0 mg/dL
• En Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatusscore på 0 til 2 ved screening
• ≥ 20 år på tidspunktet for indhentning af informeret samtykke
• Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke om deres frie vilje til at deltage i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig aktiv infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling
• Knoglemarvsretikulingrad på ≥ 2 baseret på karakterskalaen for retikulin angivet i Bone Marrow Pathology (2. udgave)
• Andel af eksplosioner i knoglemarv > 2 %
• Tidligere eller samtidige aktive maligniteter, bortset fra lokaliserede tumorer diagnosticeret mere end et år tidligere og behandlet kirurgisk med kurativ hensigt (basalcellecarcinom; eller kirurgisk resekeret in situ carcinom i livmoderhalsen med en tilsyneladende succes på ≥ 12 måneder før indskrivning; samt da andre kræftformer, der ikke er blevet behandlet og forblevet sygdomsfrie i mindst 5 år før tilmelding, er berettigede)
• Klinisk signifikant hjertesygdom (klasse III eller IV i New York Heart Association-klassifikationen; ustabil angina pectoris; myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning; hjertesygdom ledsaget af angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før indskrivning; eller klinisk signifikante hjertearytmier) eller ukontrollerbar forhøjet blodtryk
• Arteriel eller venøs trombose inden for et år før indskrivning
• Positiv for anti-human immundefekt virus antistoffer, hepatitis B overflade antigen eller hepatitis C virus-RNA ved screening
• Trombocytopeni på grund af enhver anden årsag (f.eks. myelodysplastisk syndrom, idiopatisk trombocytopenisk purpura eller levercirrhose)
• Patienter med akut myeloblastisk leukæmi eller kronisk myelomonocytisk leukæmi
• Samtidig forekomst af hæmolytisk dominerende paroxysmal natlig hæmoglobinuri (hæmolytisk dominerende er defineret som lactatdehydrogenase > 1,5 gange den øvre grænse for laboratoriets normalområde)
• Ukontrolleret diabetes mellitus
• Modtagelse af andre forsøgsprodukter inden for 16 uger før påbegyndelse af romiplostim-behandling

• Modtagelse af ethvert middel til behandling af AA, inklusive følgende midler før påbegyndelse af romiplostim-behandling;

  • ATG-behandling inden for 6 måneder før påbegyndelse af romiplostim-behandling
  • CyA eller anabolske steroidbehandling inden for 6 uger før behandling med romiplostim påbegyndes:

Patienter, der er behandlet med et CyA eller anabolsk steroid i mindst 6 måneder før påbegyndelse af romiplostim-behandling, kan dog optages, hvis deres blodcelletal er stabilt ved screening, og deres dosering og administration vil blive holdt i 6 uger før påbegyndelse af romiplostim-behandling. og under doseringsperioden for romiplostim.

• En historie med polyethylenglycol-konjugeret rekombinant human megakaryocyt vækst- og udviklingsfaktor, rekombinant human thrombopoietin (TPO), romiplostim eller andre TPO-receptoragonister
• At have en plan om at gennemgå hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 1 år
• At have overfølsomhed over for et hvilket som helst rekombinant protein E. coli-derivatprotein
• Ammende eller gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke har til hensigt at bruge p-piller eller prævention
• At have abnormiteter ved den cytogenetiske test i knoglemarvsceller
• Patienter, der af investigator eller subinvestigator anses for ikke at være kvalificerede til undersøgelsen af ​​andre årsager end ovenstående