Studie Romiplostimu (AMG531) u subjektů s aplastickou anémií

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza aplastické anémie (AA) potvrzená vyšetřením periferní krve a kostní dřeně atd.
• Refrakterní na alespoň jeden cyklus imunosupresivní terapie zahrnující koňský nebo králičí anti-lidský thymocytový imunoglobulin (ATG); nebo nezpůsobilé pro léčbu ATG a odolné vůči cyklosporinu (CyA)
• Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček ≤ 30 × 10^9/l

• Zachování funkce hlavního orgánu jako výsledek screeningu následovně;

  • Celkový bilirubin: < 1,5násobek horní hranice laboratorního normálního rozmezí
  • Alaninaminotransferáza: < 3,0násobek horní hranice laboratorního normálního rozmezí
  • Aspartátaminotransferáza: < 3,0násobek horní hranice laboratorního normálního rozmezí
  • Hodnota kreatininu: ≤ 2,0 mg/dl
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 2 při screeningu
• ≥ 20 let věku v době získání informovaného souhlasu
• Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas o své svobodné vůli k účasti na této studii

Kritéria vyloučení:

• Souběžná aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu
• Stupeň retikulinu v kostní dřeni ≥ 2 na základě klasifikační stupnice pro retikulin uvedené v Bone Marrow Pathology (2. vydání)
• Podíl blastů v kostní dřeni > 2 %
• Předchozí nebo souběžné aktivní malignity, jiné než lokalizované nádory diagnostikované před více než rokem a léčené chirurgicky s kurativním záměrem (bazocelulární karcinom; nebo chirurgicky resekovaný in situ karcinom děložního čípku se zjevným úspěchem ≥ 12 měsíců před zařazením do studie; také protože ostatní rakoviny, které nebyly léčeny a zůstaly bez onemocnění po dobu nejméně 5 let před zařazením, jsou způsobilé)
• Klinicky významné srdeční onemocnění (třída III nebo IV klasifikace New York Heart Association; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením; srdeční onemocnění doprovázené angioplastikou nebo stentováním během 6 měsíců před zařazením; nebo klinicky významné srdeční arytmie) nebo nekontrolovatelné hypertenze
• Arteriální nebo žilní trombóza do jednoho roku před zařazením
• Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo RNA viru hepatitidy C při screeningu
• Trombocytopenie z jakékoli jiné příčiny (např. myelodysplastický syndrom, idiopatická trombocytopenická purpura nebo jaterní cirhóza)
• Pacienti s akutní myeloblastickou leukémií nebo chronickou myelomonocytární leukémií
• Současný výskyt hemolytické predominantní paroxysmální noční hemoglobinurie (hemolytická predominantní je definována jako laktátdehydrogenáza > 1,5násobek horní hranice laboratorního normálního rozmezí)
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Podávání dalších hodnocených přípravků během 16 týdnů před zahájením léčby romiplostimem

• Podávání jakéhokoli prostředku k léčbě AA, včetně následujících prostředků, před zahájením léčby romiplostimem;

  • Léčba ATG do 6 měsíců před zahájením léčby romiplostimem
  • Léčba CyA nebo anabolickými steroidy během 6 týdnů před zahájením léčby romiplostimem:

Nicméně pacienti, kteří jsou léčeni CyA nebo anabolickým steroidem po dobu alespoň 6 měsíců před zahájením léčby romiplostimem, mohou být zařazeni, pokud je jejich krevní obraz stabilní při screeningu, a jejich dávkování a podávání bude zachováno po dobu 6 týdnů před zahájením léčby romiplostimem a během období dávkování romiplostimu.

• Anamnéza rekombinantního lidského megakaryocytového růstového a vývojového faktoru konjugovaného s polyethylenglykolem, rekombinantního lidského trombopoetinu (TPO), romiplostimu nebo jiných agonistů TPO-receptorů
• Mít plán podstoupit transplantaci krvetvorných buněk do 1 roku
• Přecitlivělost na jakýkoli rekombinantní protein derivát E. coli
• Kojící nebo těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nemají v úmyslu užívat perorální antikoncepci nebo antikoncepci
• S abnormalitami cytogenetického testu v buňkách kostní dřeně
• Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo subinvestigatorem považováni za nezpůsobilé pro studii z jiných než výše uvedených důvodů