Studie av Romiplostim (AMG531) hos personer med aplastisk anemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av aplastisk anemi (AA) bekräftad av perifert blod och benmärgsundersökningar etc.
• Refraktär mot minst en kur av immunsuppressiv terapi inklusive häst eller kanin anti-humant tymocytimmunoglobulin (ATG); eller inte kvalificerad för ATG-behandling och refraktär mot ciklosporin (CyA)
• Trombocytopeni definieras som ett trombocytantal på ≤ 30 × 10^9/L

• Att bevara huvudorganets funktion som ett resultat av screening enligt följande;

  • Totalt bilirubin: < 1,5 gånger den övre gränsen för laboratoriets normalområde
  • Alaninaminotransferas: < 3,0 gånger den övre gränsen för laboratoriets normalintervall
  • Aspartataminotransferas: < 3,0 gånger den övre gränsen för laboratoriets normalintervall
  • Kreatininvärde: ≤ 2,0 mg/dL
• Ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 till 2 vid screening
• ≥ 20 år vid tidpunkten för erhållande av informerat samtycke
• Patienter som har lämnat skriftligt informerat samtycke om sin fria vilja att delta i denna studie

Exklusions kriterier:

• Samtidig aktiv infektion svarar inte tillräckligt på lämplig behandling
• Benmärgsretikulingrad på ≥ 2 baserat på betygsskalan för retikulin som anges i Bone Marrow Pathology (2:a upplagan)
• Andel sprängningar i benmärg > 2 %
• Tidigare eller samtidiga aktiva maligniteter, andra än lokaliserade tumörer diagnostiserade mer än ett år tidigare och behandlade kirurgiskt med kurativ avsikt (basalcellscancer; eller kirurgiskt resekerade in situ-karcinom i livmoderhalsen med en uppenbar framgång på ≥ 12 månader före inskrivningen; likaså eftersom andra cancerformer som inte har behandlats och förblivit sjukdomsfria i minst 5 år före registreringen är berättigade)
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (klass III eller IV i New York Heart Association-klassificeringen; instabil angina pectoris; hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen; hjärtsjukdom åtföljd av angioplastik eller stentning inom 6 månader före inskrivning; eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier) eller okontrollerbar hypertoni
• Arteriell eller venös trombos inom ett år före inskrivning
• Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virus-RNA vid screening
• Trombocytopeni på grund av någon annan orsak (t.ex. myelodysplastiskt syndrom, idiopatisk trombocytopenisk purpura eller levercirros)
• Patienter med akut myeloblastisk leukemi eller kronisk myelomonocytisk leukemi
• Samtidig förekomst av hemolytiskt dominerande paroxysmal nattlig hemoglobinuri (Hemolytiskt dominerande definieras som laktatdehydrogenas > 1,5 gånger den övre gränsen för laboratoriets normalintervall)
• Okontrollerad diabetes mellitus
• Får andra prövningsprodukter inom 16 veckor innan behandling med romiplostim påbörjas

• Att få något medel för att behandla AA, inklusive följande medel innan behandling med romiplostim påbörjas;

  • ATG-behandling inom 6 månader innan behandling med romiplostim påbörjas
  • CyA eller anabola steroidbehandling inom 6 veckor innan behandling med romiplostim påbörjas:

Patienter som behandlas med en CyA eller anabol steroid i minst 6 månader innan behandling med romiplostim kan inkluderas om deras antal blodkroppar är stabila vid screening, och deras dosering och administrering kommer att hållas i 6 veckor innan behandling med romiplostim påbörjas. och under doseringsperioden för romiplostim.

• En historia av polyetylenglykolkonjugerad rekombinant human megakaryocyttillväxt- och utvecklingsfaktor, rekombinant humant trombopoietin (TPO), romiplostim eller andra TPO-receptoragonister
• Att ha en plan för att genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation inom 1 år
• Har överkänslighet mot något rekombinant protein E. coli-derivatprotein
• Ammande eller gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte har för avsikt att använda p-piller eller preventivmedel
• Att ha avvikelser genom det cytogenetiska testet i benmärgsceller
• Patienter som anses vara olämpliga för studien av utredaren eller underutredaren av andra skäl än ovanstående