Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

DA-EPOCH-Rituximab/Metformine (RM) voor Double Hit Lymfoom (DLBCL)

17 oktober 2017 bijgewerkt door: Rush University Medical Center

DA-EPOCH-RM: een fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van metformine in combinatie met standaard inductietherapie (DA-EPOCH-R) voor eerder onbehandeld C-myc+ diffuus grootcellig B-cellymfoom

Nieuw gediagnosticeerd histologisch bevestigd c-myc+ de novo DLBCL. Metformine 500 mg per dag x 1 week, daarna 500 mg tweemaal daags (BID) x 2 weken, daarna 850 mg tweemaal daags tot 1 maand na de laatste cyclus van chemo-immunotherapie.

DA-EPOCH-R elke 21 dagen x 4 cycli (CZS-profylaxe enkele of driedubbele therapie die elke cyclus intrathecaal wordt gegeven aan patiënten die door de behandelend arts geschikt worden geacht).

Restage na 4 cycli met CT. Volledige remissie of gedeeltelijke remissie: voltooi nog 2 cycli of bestralingstherapie (XRT) consolidatie per arts. Stabiele of progressieve ziekte zal de therapie van de studie redden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersoon opgenomen in een intramurale zorg voor dag 1 of elke cyclus en ontslagen op dag 5. Op dag 6 krijgt de proefpersoon rituximab in een poliklinische infuusfaciliteit.

Metformine wordt op dag 1 van elke cyclus verstrekt en als volgt ingenomen: Cyclus 1 dagen 1-7 500 mg per dag. Dag 8-21, 500 mg tweemaal daags. Cyclus 2 tot en met het einde van de behandeling, tweemaal daags 850 mg metformine.

Intramurale behandeling: DA-EPOCH elke 21 dagen Etoposide (VP-16) 50 mg/m2/d civi d1-4 (continue infusie) Prednison 60 mg/m2 tweemaal daags po d1-5 Vincristine 0,4 mg/m2/d civi d 1- 4 (continue infusie) Doxorubicine (Adriamycine) 10 mg/m2/d civi d1-4 (continue infusie) Cyclofosfamide (Cytoxan) 750 mg/m2 IV gedurende 15 min d5 Indien klinisch geïndiceerd, patiënten die geschikt worden geacht voor het centrale zenuwstelsel ( CZS)-profylaxe door hun behandelend arts krijgt intrathecaal methotrexaat als monotherapie (12 mg) of drievoudige therapie (15 mg methotrexaat, 30 mg cytarabine, 30 mg hydrocortison) bij elke cyclus van chemotherapie.

Rituximab 375 mg/m2 IV elke 21 dagen op D6-8 post DA-EPOCH (volgens standaard institutionele richtlijnen) DA-dosisaanpassingsparadigma gebaseerd op tweemaal per week compleet bloedbeeld (CBC) (dosisaanpassing boven de startdoses is van toepassing op Etoposide (VP- 16), Doxorubicine (Adriamycine) en Cyclofosfamide (Cytoxan). Als nadir absoluut aantal neutrofielen (ANC)> 500/microliter (uL), 20% toename in alle 3 de geneesmiddelen. Als dieptepunt

Filgrastim (Neupogen) 5 mcg/kg sc qd beginnend op d6 tot ANC>5.000/uL of Pegfilgrastim (Neulasta) 6 mg sc 24-72 uur na chemotherapie.

Restaging met CT-scans wordt gedaan na cyclus 4 en:

volledige remissie (CR)/partiële remissie (PR) - voltooi nog 2 therapiecycli OF consolidatiebestralingstherapie per behandelend arts.

stabiele ziekte (SD)/progressieve ziekte (PD) - salvage therapie buiten studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar

  • Diagnose van DLBCL zoals gedocumenteerd door medische dossiers en met histologie op basis van criteria die zijn vastgesteld door de Wereldgezondheidsorganisatie

    • subtypering is vereist voor DLBCL
    • c-myc+ gedefinieerd als aanwezigheid van c-myc breuken door karyotype/FISH en/of IHC ≥ 40%; dit omvat dubbele treffers (met bcl-2-breuken gevonden met behulp van cytogenetica/FISH) en/of dubbele expressies (met bcl-2-eiwitexpressie ≥ 70% door IHC); een verhoogd aantal exemplaren op zichzelf wordt niet als positief beschouwd voor c-myc
  • Geen voorafgaande therapie voor de diagnose van DLBCL, met uitzondering van steroïden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-2 (bijlage B)
  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden
  • Geen voorgeschiedenis van medicatieafhankelijke diabetes mellitus
  • Geen bewijs van acute of chronische metabole acidose (uitgangswaarde veneus lactaat ≤ 4)

Uitsluitingscriteria

  • Patiënt gebruikt al een klasse antidiabetica, waaronder metformine, insuline-analogen, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen (TZD's) en op incretine gebaseerde therapieën of duidelijke behoefte aan therapeutische interventie op basis van nuchtere bloedglucose
  • Bekende histologische transformatie van indolent non-Hodgkin-lymfoom (iNHL) of chronische lymfatische leukemie (CLL) naar een agressieve vorm van non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (dwz transformatie van Richter)
  • Burkitt en/of voorloper lymfoblastische leukemie/lymfoom.
  • Aanwezigheid van bekend intermediair of hooggradig myelodysplastisch syndroom
  • Geschiedenis van een actieve of behandelde niet-lymfoïde maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen
  • Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie op het moment van aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, leverbetrokkenheid bij NHL of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
  • Nierinsufficiëntie met creatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring van < 45 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode
  • CZS of leptomeningeale betrokkenheid van lymfoom
  • Hiv-positief
  • Aanhoudende inflammatoire darmziekte
  • Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Geschiedenis van eerdere allogene beenmergvoorlopercel- of solide orgaantransplantatie -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm, open label
Metformine toegevoegd aan standaardbehandeling voor alle patiënten
Geneesmiddel: Metformine
gegeven naast de standaardbehandeling
Andere namen:
  • Glumetza, Fortamet, Glucophage, Riomet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de impact van metformine op progressievrije overleving na 18 maanden
Tijdsspanne: 18 maand
Progressievrije overleving bepaald door CT-scans na 18 maanden
18 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van metformine Totale responspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
Evaluatie van het effect van de toevoeging van metformine aan inductiechemotherapie op de algehele responspercentages
3 jaar
Effect van metformine Algehele overleving
Tijdsspanne: 18 maanden
Evaluatie van de toevoeging van metformine aan standaard inductietherapie op totale overleving van 18 maanden
18 maanden
Veiligheidsprofiel met toevoeging van metformine geëvalueerd op basis van het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v.4.0
Tijdsspanne: 18 maanden
Beschrijf het veiligheidsprofiel dat wordt waargenomen door de nuchtere glucose- en aniongap wekelijks te meten gedurende cyclus 6.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rush University Medical Center

Medewerkers

Elsa U. Pardee Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Reem Karmali, MD, Rush Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LYM15 DA-EPOCH-RM

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren