DA-EPOCH-ритуксимаб/метформин (RM) для лечения двойной лимфомы (DLBCL)
DA-EPOCH-RM: исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности метформина в сочетании со стандартной индукционной терапией (DA-EPOCH-R) при ранее нелеченой C-myc+ диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме
Недавно диагностированный гистологически подтвержденный c-myc+ de novo ДВККЛ. Метформин 500 мг в день 1 раз в неделю, затем 500 мг 2 раза в день 2 раза в день, затем 850 мг 2 раза в день в течение 1 месяца после последнего курса химио-иммунотерапии.
DA-EPOCH-R каждые 21 день x 4 цикла (однократная или тройная терапия для профилактики ЦНС, вводящаяся интратекально в каждом цикле пациентам, которых лечащий врач считает целесообразным).
Повторная стадия после 4 циклов с CT. Полная ремиссия или частичная ремиссия: пройти еще 2 цикла или консолидацию лучевой терапии (XRT) у каждого врача. Стабильное или прогрессирующее заболевание продолжится для спасательной терапии вне исследования.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъект госпитализирован на 1-й день или каждый цикл и выписан на 5-й день. На 6-й день субъект получает ритуксимаб в амбулаторном инфузионном отделении.
Метформин выдается в 1-й день каждого цикла и принимается следующим образом: Цикл 1, дни 1-7 500 мг в день. Дни 8-21, 500 мг два раза в день. Цикл 2 до конца лечения, метформин назначают по 850 мг два раза в день.
Стационарное лечение: DA-EPOCH каждые 21 день Этопозид (VP-16) 50 мг/м2/сут civi d1-4 (непрерывная инфузия) Преднизолон 60 мг/м2 2 раза в сутки перорально 1-5 Винкристин 0,4 мг/м2/сут civi d 1- 4 (непрерывная инфузия) Доксорубицин (адриамицин) 10 мг/м2/сут civi d1-4 (непрерывная инфузия) Циклофосфамид (Цитоксан) 750 мг/м2 внутривенно в течение 15 мин d5 ЦНС) лечащий врач будет получать либо один интратекальный препарат метотрексат (12 мг), либо тройную терапию (15 мг метотрексата, 30 мг цитарабина, 30 мг гидрокортизона) при каждом цикле химиотерапии.
Ритуксимаб 375 мг/м2 в/в каждые 21 день на 6-8 день после DA-EPOCH (в соответствии со стандартными руководящими принципами учреждения) Парадигма коррекции дозы DA на основе общего анализа крови (ОАК) два раза в неделю (коррекция дозы выше начальных доз применяется к этопозиду (VP- 16), доксорубицин (адриамицин) и циклофосфамид (цитоксан). Если надир абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ)> 500/мкл, увеличение всех 3 препаратов на 20%. Если надир
Филграстим (нейпоген) 5 мкг/кг подкожно 1 раз в день, начиная с 6-го дня до ANC>5000/мкл, или пегфилграстим (нейпоген) 6 мг подкожно через 24-72 часа после химиотерапии.
Повторная постановка с помощью компьютерной томографии выполняется после цикла 4 и:
полная ремиссия (CR)/частичная ремиссия (PR) - пройти еще 2 цикла терапии ИЛИ консолидирующей лучевой терапии для каждого лечащего врача.
стабильное заболевание (SD)/прогрессирующее заболевание (PD) - терапия спасения вне исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет
Диагноз ДВККЛ подтверждается медицинскими записями и гистологией на основании критериев, установленных Всемирной организацией здравоохранения.
- подтип требуется для DLBCL
- c-myc+ определяется как наличие разрывов c-myc по кариотипу/FISH и/или IHC ≥ 40%; это включает двойные попадания (с разрывами bcl-2, обнаруженными с помощью цитогенетики/FISH) и/или двойные экспрессоры (с экспрессией белка bcl-2 ≥ 70% по данным IHC); увеличение количества копий само по себе не считается положительным для c-myc
- Отсутствие предшествующей терапии для диагностики ДВККЛ, за исключением стероидов
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-2 (Приложение B)
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
- Отсутствие в анамнезе лекарственно-зависимого сахарного диабета
- Нет признаков острого или хронического метаболического ацидоза (исходный уровень венозного лактата ≤ 4)
Критерий исключения
- Пациент, уже принимающий любой класс противодиабетических препаратов, включая метформин, аналоги инсулина, препараты сульфонилмочевины, тиазолидиндионы (TZD) и терапию на основе инкретинов, или очевидная потребность в терапевтическом вмешательстве на основании уровня глюкозы в крови натощак
- Известная гистологическая трансформация вялотекущей неходжкинской лимфомы (иНХЛ) или хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в агрессивную форму неходжкинской лимфомы (НХЛ) (т. е. трансформация Рихтера)
- Беркитта и/или предшественника лимфобластного лейкоза/лимфомы.
- Наличие известного миелодиспластического синдрома средней или высокой степени.
- История активного лечения нелимфоидного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи.
- Доказательства продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент начала приема исследуемого препарата.
- Субъекты с активным заболеванием печени или желчевыводящих путей в настоящее время (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, поражением печени с НХЛ или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
- Почечная недостаточность с уровнем креатинина > 1,5 верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ клиренсом креатинина < 45 мл/мин, рассчитанным по методу Кокрофта-Голта.
- ЦНС или лептоменингеальное поражение лимфомы
- ВИЧ положительный
- Текущее воспалительное заболевание кишечника
- Постоянная алкогольная или наркотическая зависимость
- Беременность или кормление грудью
- История предшествующей аллогенной трансплантации клеток-предшественников костного мозга или паренхиматозных органов -
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одна рука, открытая этикетка
Метформин добавлен к стандарту лечения для всех пациентов
|
предоставляется в дополнение к стандартному лечению
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка влияния метформина на 18-месячную выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования, определенная с помощью компьютерной томографии через 18 месяцев.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние общей частоты ответов на метформин
Временное ограничение: 3 года
|
Оценка влияния добавления метформина к индукционной химиотерапии на общую частоту ответа
|
3 года
|
|
Влияние метформина на общую выживаемость
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Оценка общей 18-месячной выживаемости при добавлении метформина к стандартной индукционной терапии
|
18 месяцев
|
|
Профиль безопасности с добавлением метформина, оцененный по количеству участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v.4.0
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Опишите профиль безопасности, наблюдаемый при еженедельном измерении уровня глюкозы натощак и анионного интервала в течение цикла 6.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Reem Karmali, MD, Rush Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Метформин
Другие идентификационные номера исследования
- LYM15 DA-EPOCH-RM
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .