Sintilimab in combinatie met chidamide bij refractaire en recidiverende ENKTCL

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan klinisch onderzoek; het onderzoek volledig begrijpt en kent en het Informed Consent Form (ICF) ondertekent; bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien;
2. Leeftijd 18-75 jaar oud man of vrouw;
3. Extranodaal NK/T-cellymfoom bevestigd door histopathologisch onderzoek;
4. Specimens van paraffineweefsel of verse weefselmonsters zijn beschikbaar;
5. Patiënten met ziekteprogressie of non-remissie na behandeling met asparaginase of behandeling met asparaginase. Niet-remissie wordt gedefinieerd als: patiënten kregen geen gedeeltelijke remissie (PR) of betere respons na behandeling met L-asparaginase bevattend regime;
6. Eastern coöperatieve oncologiegroepscore: 0-1;
7. Geschatte overleving ≥ 3 maanden;
8. Er moet ten minste één beoordeelbare of meetbare laesie zijn die voldoet aan de RECIL 2017 lymfoomcriteria [evalueerbare laesie: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET)-onderzoek dat een verhoogde lymfeklier- of extranodale opname (hoger dan de lever) en PET- en /of computertomografie (computertomografie) CT) kenmerken komen overeen met lymfoombevindingen; laesies kunnen worden gemeten: nodulaire laesies > 15 mm of extranodale laesies > 10 mm (als de enige meetbare laesie in het verleden radiotherapie heeft ondergaan, moet er bewijs zijn van radiologische vooruitgang na radiotherapie), en vergezeld gaan van een verhoogde opname van 18FDG). Afgezien hiervan is er geen meetbare toename van diffuse 18FDG-opname in de lever;
9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, geen ernstige hematopoëtische disfunctie, hart-, long-, lever-, nier-, schildklierdisfunctie en immuundeficiëntie (geen bloedtransfusie, granulocyt-koloniestimulerende factor of andere medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoek geneesmiddel): 1) De absolute waarde van neutrofielen (>1,0×10^9/L); 2) aantal bloedplaatjes (> 75×10^9/L); 3) hemoglobine (> 9 g/dl); 4) Bovengrens Normaal (ULN) of creatinineklaringssnelheid (>40 ml/min) van serumcreatinine (<1,5 maal de bovengrens van de normale waarde) (geschat met de formule van Cockcroft-Gault); 5) Totaal bilirubine in serum < 1,5 keer ULN; 6) Aspartaat Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT) = 2,5 keer ULN; 7) Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) = 1,5 keer ULN; Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) = 1,5 keer ULN (tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt en PT en APTT antistollingstherapie gebruiken tijdens de screening). Binnen het verwachte bereik; 8) Thyrotropine (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) waren allemaal binnen het normale bereik (+10%);
10. Er was geen bewijs dat proefpersonen in rust moeite hadden met ademhalen en de gemeten waarde van pulsoximetrie in rust was meer dan 92%;
11. Deelnemers moeten slagen voor een longfunctietest (PFT) om te bevestigen dat het geforceerde expiratoire volume (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) in de eerste seconde meer dan 60% is, tenzij het een grote mediastinale massa veroorzaakt door lymfoom is die hier niet aan kan voldoen standaard; koolmonoxidediffusie (DLCO), FEV1 en FVC zijn allemaal hoger dan 50% van de voorspelde waarde; alle PFT-resultaten moeten binnen vier weken voor de eerste toediening zijn verkregen;
12. Proefpersonen die antineoplastische therapie hebben gekregen mogen pas in de groep worden opgenomen nadat de toxiciteit van de vorige behandeling is teruggekeerd naar het niveau van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 graadscore < 1 of basislijnniveau; de niveau 2-toxiciteit veroorzaakt door eerdere antineoplastische behandeling is onomkeerbaar en zal naar verwachting niet verslechteren tijdens de onderzoeksperiode. (bijv. trombocytopenie, anemie, neurotoxiciteit, alopecia en gehoorverlies) kunnen worden ingeschreven met toestemming van de onderzoekers;
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOBCP) moeten binnen zeven dagen voor de eerste medicatie een serumzwangerschapstest ondergaan en de uitslag is negatief. WOBCP of mannen en hun WOBCP-partners moeten overeenkomen om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van ICF tot zes maanden nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gebruikt

Uitsluitingscriteria:

1. Invasieve natural killer-celleukemie; 2. Hemofagocytisch syndroom; 3. Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel of betrokkenheid van het secundaire centrale zenuwstelsel; 4. In het verleden een orgaantransplantatie ondergaan; 5. Patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan binnen drie jaar voordat het geneesmiddel werd toegediend (patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan meer dan drie jaar voordat het geneesmiddel werd toegediend en die momenteel geen graft-versus-host-respons hebben, kunnen worden ingeschreven ); 6. Deelname aan andere klinische onderzoeken of van plan zijn deze studie te starten is minder dan 4 weken na het einde van de vorige klinische studie; 7. Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie werd uitgevoerd binnen 90 dagen voor aanvang van het onderzoek; 8. Het medicijn werd binnen een jaar vóór toediening behandeld met histondeacetylaseremmers; 9. Patiënten met actieve auto-immuunziekten die de afgelopen twee jaar een systematische behandeling nodig hadden (hormoonvervangingstherapie wordt niet als systematische behandeling beschouwd, zoals diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen thyroxinevervangende therapie nodig is, bijnierschorsdisfunctie of hypofysedisfunctie waarvoor alleen fysiologische doses glucocorticoïd nodig zijn vervangingstherapie); Patiënten met auto-immuunziekten die binnen twee jaar geen systematische behandeling nodig hebben, kunnen worden ingeschreven; 10. Start het onderzoek bij proefpersonen die systemische glucocorticoïdtherapie of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben voor een bepaalde aandoening binnen 14 dagen vóór de behandeling [waardoor proefpersonen lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticoïdtherapie kunnen gebruiken (met zeer lage systemische absorptie); en waardoor kortdurende (< 7 dagen) glucocorticoïdprofylaxe mogelijk is (bijv. overdosis contrastmiddel) Gevoeligheid) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door contactallergenen); 11. In de afgelopen vijf jaar hebben patiënten met andere kwaadaardige tumoren een ingrijpende behandeling ondergaan, met uitzondering van het basaalcelcarcinoom van de huid, het plaveiselcelcarcinoom van de huid, het carcinoom in situ van de borst en het carcinoom in situ van de baarmoederhals.

12. Start de studie en ontvang systemische antineoplastische therapie binnen 28 dagen vóór de behandeling, inclusief chemotherapie, immunotherapie, biotherapie (kankervaccin, cytokines of groeifactoren die kanker beheersen), enz.; 13. De studie begon met een grote operatie binnen 28 dagen vóór de behandeling of radiotherapie binnen 90 dagen vóór de behandeling; 14. Start de studie en ontvang een behandeling met Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese octrooigeneesmiddelen binnen 7 dagen vóór de behandeling; 15. Beginnen met onderzoek naar levende vaccinatie (behalve verzwakt griepvaccin) binnen 28 dagen vóór de behandeling; 16. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of patiënten met het verworven immunodeficiëntiesyndroom zijn bekend; 17. Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. Patiënten die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakte-antilichamen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen in de screeningfase moeten slagen voor verdere detectie van hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer (niet meer dan 2500 kopieën/ml of 500 IE/ml) en HCV RNA (niet meer dan de ondergrens van de detectiemethode) in de rij. Naast actieve hepatitis B- of hepatitis C-infecties die behandeling vereisen, kunnen groepsonderzoeken worden uitgevoerd. Hepatitis B-dragers, stabiele hepatitis B (DNA-titer mag niet hoger zijn dan 2500 kopieën/ml of 500 IE/ml) na medicamenteuze behandeling en genezen hepatitis C-patiënten kunnen in de groep worden opgenomen; 18. Patiënten met actieve longtuberculose; 19. Begin binnen 14 dagen na de behandeling met het bestuderen van actieve infecties die een systemische anti-infectieuze behandeling vereisen.

20. Zwangere of zogende vrouwen; 21. Mensen met een bekende geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik; 22. Onbeheersbare complicaties hebben, waaronder maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, oncontroleerbare hypertensie, onstabiele angina pectoris, actieve maagzweer of hemorragische aandoeningen; 23. Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking. Proefpersonen die eerder een niet-infectieuze longontsteking hadden gehad, veroorzaakt door medicijnen of bestraling, maar geen symptomen hadden, mochten de groep binnenkomen; 24. Het QTcF-interval is meer dan 450 msec, tenzij het secundair is aan bundeltakblokkade; 25. Verleden psychiatrische geschiedenis; arbeidsongeschikt of beperkt; 26. Volgens het oordeel van de onderzoekers kan de onderliggende aandoening van patiënten hun risico op een behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen vergroten of hun oordeel over toxische reacties verwarren; 27. Andere onderzoekers achten het ongeschikt voor patiënten om deel te nemen aan dit onderzoek.