Sintilimab i kombination med chidamid i refraktär och återfallande ENKTCL

Inklusionskriterier:

1. Volontär att delta i klinisk forskning; fullständigt förstå och känna till forskningen och underteckna Informed Consent Form (ICF); villig att följa och ha förmågan att slutföra alla testprocedurer;
2. Åldern 18-75 år gammal man eller kvinna;
3. Extranodalt NK/T-cellslymfom bekräftat genom histopatologisk undersökning;
4. Paraffinvävnadsprover eller färska punkteringsvävnadsprover finns tillgängliga;
5. Patienter med sjukdomsprogression eller icke-remission efter asparaginasbehandling eller asparaginasinnehållen behandling. Icke-remission definieras som: patienter fick inte partiell remission (PR) eller bättre svar efter att ha behandlats med en behandling innehållande L-asparaginas;
6. Östra kooperativa onkologigruppens poäng: 0-1;
7. Beräknad överlevnad ≥ 3 månader;
8. Det måste finnas minst en utvärderbar eller mätbar lesion som uppfyller RECIL 2017-lymfomkriterierna [utvärderbar lesion: 18F-fluorodeoxiglukos/Positron Emission Tomografi (18FDG/PET) undersökning som visar ökat lymfkörtel- eller extranodalupptag (högre än lever) och PET /eller datortomografi (datortomografi) CT) egenskaper överensstämmer med lymfomfynd; lesioner kan mätas: nodulära lesioner > 15 mm eller extranodala lesioner > 10 mm (om den enda mätbara lesionen har fått strålbehandling tidigare måste det finnas bevis på radiologiska framsteg efter strålbehandling), och åtföljs av ökat 18FDG-upptag). Förutom detta finns det ingen mätbar ökning av diffust 18FDG-upptag i levern;
9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, ingen allvarlig hematopoetisk dysfunktion, hjärt-, lung-, lever-, njur-, sköldkörteldysfunktion och immunbrist (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerande faktor eller annat medicinskt stöd erhölls inom 14 dagar före användningen av forskningen läkemedel): 1) Det absoluta värdet av neutrofiler (>1,0×10^9/L); 2) trombocytantal (>75×10^9/L); 3) Hemoglobin (> 9 g/dL); 4) Upper Limit Normal (ULN) eller kreatininclearance rate (>40 ml/min) av serumkreatinin (<1,5 gånger normalvärdet övre gräns) (uppskattad med Cockcroft-Gaults formel); 5) Totalt serumbilirubin < 1,5 gånger ULN; 6) Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) = 2,5 gånger ULN; 7) Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) = 1,5 gånger ULN; Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) = 1,5 gånger ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och PT och APTT använder antikoagulantbehandling vid screening). Inom det förväntade intervallet; 8) Tyrotropin (TSH) eller fritt tyroxin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) var alla inom det normala intervallet (+10%);
10. Det fanns inga bevis för att försökspersoner hade svårt att andas i vila, och det uppmätta värdet av pulsoximetri i vila var mer än 92 %;
11. Deltagarna måste klara ett lungfunktionstest (PFT) för att bekräfta att forcerad utandningsvolym (FEV1)/forcerad vitalkapacitet (FVC) under den första sekunden är mer än 60 %, såvida det inte är en stor mediastinal massa orsakad av lymfom som inte kan uppfylla detta standard; kolmonoxiddiffusion (DLCO), FEV1 och FVC är alla över 50 % av det förutsagda värdet; alla PFT-resultat måste erhållas inom fyra veckor före den första administreringen;
12. Försökspersoner som har fått antineoplastisk behandling bör ges in i gruppen först efter att toxiciteten av den tidigare behandlingen har återgått till nivån för Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 gradpoäng < 1 eller baslinjenivå; nivå 2-toxiciteten orsakad av tidigare antineoplastisk behandling är irreversibel och förväntas inte försämras under studieperioden. (t.ex. trombocytopeni, anemi, neurotoxicitet, alopeci och hörselnedsättning) kan registreras med forskarnas samtycke;
13. Women of Childbearing Potential (WOBCP) måste genomgå ett serumgraviditetstest inom sju dagar före den första medicineringen och resultaten är negativa. WOBCP eller män och deras WOBCP-partner bör komma överens om att vidta effektiva preventivmedel från undertecknandet av ICF till sex månader efter att den sista dosen av forskningsläkemedlet har använts

Exklusions kriterier:

1. Invasiv naturlig mördarcellsleukemi; 2. Hemofagocytiskt syndrom; 3. Primärt lymfom i centrala nervsystemet eller sekundär inblandning i centrala nervsystemet; 4. Mottagit organtransplantation tidigare; 5. Patienter som fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom tre år innan läkemedlet gavs (patienter som fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation mer än tre år innan läkemedlet gavs och som för närvarande inte har något transplantat-mot-värd-svar kan registreras ); 6. Deltagande i andra kliniska studier eller planering att påbörja denna studie är mindre än 4 veckor från slutet av den föregående kliniska studien; 7. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation utfördes inom 90 dagar före studiens början; 8. Läkemedlet behandlades med histondeacetylashämmare inom ett år före administrering; 9. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar som har krävt systematisk behandling under de senaste två åren (hormonersättningsterapi anses inte vara systematisk behandling, såsom diabetes mellitus typ I, hypotyreos som endast kräver tyroxinersättningsterapi, binjurebarkdysfunktion eller hypofysfunktion som endast kräver fysiologiska doser av glukokoroider ersättningsterapi); Patienter med autoimmuna sjukdomar som inte kräver systematisk behandling inom två år kan inskrivas; 10. Börja studien på försökspersoner som kräver systemisk glukokortikoidbehandling eller annan immunsuppressiv terapi för ett givet tillstånd inom 14 dagar före behandling [vilket tillåter försökspersoner att använda lokal, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalerad glukokortikoidterapi (med mycket låg systemisk absorption); och tillåta kortvarig (< 7 dagar) glukokortikoidprofylax (t.ex. överdosering av kontrastmedel) känslighet) eller för behandling av icke-autoimmuna sjukdomar (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av kontaktallergener); 11. Under de senaste fem åren har patienter med andra maligna tumörer genomgått radikal behandling, förutom basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, carcinom in situ i bröstet och carcinom in situ i livmoderhalsen.

12. Börja studien och få systemisk antineoplastisk behandling inom 28 dagar före behandling, inklusive kemoterapi, immunterapi, bioterapi (cancervaccin, cytokiner eller tillväxtfaktorer som kontrollerar cancer), etc.; 13. Studien började med större operation inom 28 dagar före behandling eller strålbehandling inom 90 dagar före behandling; 14. Starta studien och få kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicinsk behandling inom 7 dagar före behandling; 15. Börja forskning om levande vaccination (förutom influensaförsvagat vaccin) inom 28 dagar före behandling; 16. Historik med infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller patienter med förvärvat immunbristsyndrom är känd; 17. Patienter med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C. Patienter som är positiva för hepatit B Surface Antigen (HBsAg) eller hepatit C Virus (HCV) antikroppar i screeningsstadiet måste genomgå ytterligare upptäckt av hepatit B Virus (HBV) DNA-titer (högst mer än 2500 kopior/mL eller 500 IU/mL) och HCV-RNA (inte mer än den nedre gränsen för detektionsmetoden) i raden. Förutom aktiva hepatit B- eller hepatit C-infektioner som kräver behandling kan gruppförsök genomföras. Hepatit B-bärare, stabil hepatit B (DNA-titer bör inte vara högre än 2500 kopior/mL eller 500 IU/ml) efter läkemedelsbehandling och botade hepatit C-patienter kan inkluderas i gruppen; 18. Patienter med aktiv lungtuberkulos; 19. Börja studera alla aktiva infektioner som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 14 dagar efter behandlingen.

20. Gravida eller ammande kvinnor; 21. Personer med känd historia av alkoholism eller drogmissbruk; 22. Har okontrollerbara komplikationer, inklusive men inte begränsat till symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerbar hypertoni, instabil angina, aktivt magsår eller hemorragiska sjukdomar; 23. Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation. Försökspersoner som tidigare hade haft icke-infektiös lunginflammation orsakad av droger eller strålning men inte hade några symtom fick komma in i gruppen; 24. QTcF-intervallet är mer än 450 ms, såvida det inte är sekundärt till buntgrenblocket; 25. Tidigare psykiatrisk historia; oförmögen eller begränsad; 26. Enligt forskarnas bedömning kan patienters underliggande tillstånd öka deras risk att få forskningsläkemedelsbehandling, eller förvirra deras bedömning av toxiska reaktioner; 27. Andra forskare anser att det är olämpligt för patienter att delta i denna studie.