Sintilimab i kombinasjon med chidamid i refraktær og residiverende ENKTCL

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig delta i klinisk forskning; fullt ut forstå og kjenne forskningen og signere Informed Consent Form (ICF); villig til å følge og ha evnen til å fullføre alle prøveprosedyrer;
2. 18-75 år gammel mann eller kvinne;
3. Ekstranodal NK/T-celle lymfom bekreftet ved histopatologisk undersøkelse;
4. Parafinvevsprøver eller ferske punkteringsvevsprøver er tilgjengelige;
5. Pasienter med sykdomsprogresjon eller ikke-remisjon etter asparaginasebehandling eller asparaginaseholdig behandling. Ikke-remisjon er definert som: pasienter fikk ikke delvis remisjon (PR) eller bedre respons etter behandling med L-asparaginase-inneholdt regime;
6. Eastern cooperative oncology group score: 0-1;
7. Estimert overlevelse ≥ 3 måneder;
8. Det må være minst én evaluerbar eller målbar lesjon som oppfyller RECIL 2017 lymfomkriteriene [evaluerbar lesjon: 18F-fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET) undersøkelse som viser økt lymfeknute- eller ekstranodal opptak (høyere enn lever) og PET /eller computertomografi (Computed Tomography) CT) funksjoner samsvarer med lymfomfunn; lesjoner kan måles: nodulære lesjoner > 15 mm eller ekstranodale lesjoner > 10 mm (hvis den eneste målbare lesjonen har mottatt strålebehandling tidligere, må det være bevis på radiologisk fremgang etter strålebehandling), og ledsaget av økt 18FDG-opptak). Bortsett fra dette er det ingen målbar økning i diffust 18FDG-opptak i leveren;
9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, ingen alvorlig hematopoetisk dysfunksjon, hjerte-, lunge-, lever-, nyre-, skjoldbruskdysfunksjon og immunsvikt (ingen blodtransfusjon, granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen medisinsk støtte ble mottatt innen 14 dager før bruk av forskningen medikament): 1) Den absolutte verdien av nøytrofiler (>1,0×10^9/L); 2) antall blodplater (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobin (> 9 g/dL); 4) øvre grense normal (ULN) eller kreatininclearance rate (>40 ml/min) av serumkreatinin (<1,5 ganger normalverdi øvre grense) (estimert ved Cockcroft-Gault-formelen); 5) Totalt serumbilirubin < 1,5 ganger ULN; 6) Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) = 2,5 ganger ULN; 7) Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) = 1,5 ganger ULN; Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) = 1,5 ganger ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT og APTT bruker antikoagulantbehandling ved screening). Innenfor det forventede området; 8) Tyrotropin (TSH) eller fritt tyroksin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) var alle innenfor normalområdet (+10 %);
10. Det var ingen bevis for at forsøkspersoner hadde problemer med å puste i hvile, og den målte verdien av pulsoksymetri i hvile var mer enn 92 %;
11. Deltakerne må bestå en lungefunksjonstest (PFT) for å bekrefte at forsert ekspiratorisk volum (FEV1)/forsert vitalkapasitet (FVC) i første sekund er mer enn 60 %, med mindre det er en stor mediastinal masse forårsaket av lymfom som ikke kan møte dette standard; karbonmonoksiddiffusjon (DLCO), FEV1 og FVC er alle over 50 % av den forutsagte verdien; alle PFT-resultater må oppnås innen fire uker før første administrasjon;
12. Forsøkspersoner som har mottatt antineoplastisk behandling bør tas inn i gruppen først etter at toksisiteten til den forrige behandlingen har returnert til nivået for Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 gradscore < 1 eller baseline-nivå; nivå 2-toksisiteten forårsaket av tidligere antineoplastisk behandling er irreversibel og forventes ikke å forverres i løpet av studieperioden. (f.eks. trombocytopeni, anemi, nevrotoksisitet, alopecia og hørselstap) kan registreres med samtykke fra forskerne;
13. Women of Childbearing Potential (WOBCP) må gjennomgå en serumgraviditetstest innen syv dager før første medisinering, og resultatene er negative. WOBCP eller menn og deres WOBCP-partnere bør bli enige om å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av ICF til seks måneder etter siste dose av forskningsmedikamentet er brukt

Ekskluderingskriterier:

1. Invasiv naturlig mordercelleleukemi; 2. Hemofagocytisk syndrom; 3. Primært lymfom i sentralnervesystemet eller sekundær involvering av sentralnervesystemet; 4. Mottatt organtransplantasjon i det siste; 5. Pasienter som fikk allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen tre år før legemidlet ble gitt (pasienter som fikk allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon mer enn tre år før legemidlet ble gitt og som for øyeblikket ikke har noen graft-versus-host-respons kan registreres ); 6. Å delta i andre kliniske studier eller planlegge å starte denne studien er mindre enn 4 uker fra slutten av forrige kliniske studie; 7. Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon ble utført innen 90 dager før starten av studien; 8. Legemidlet ble behandlet med histon-deacetylase-hemmere innen ett år før administrering; 9. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som har krevd systematisk behandling de siste to årene (hormonerstatningsterapi anses ikke som systematisk behandling, som diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun krever tyroksinerstatningsterapi, binyrebarkdysfunksjon eller hypofysedysfunksjon som kun krever fysiologiske doser av glukokoroid erstatningsterapi); Pasienter med autoimmune sykdommer som ikke krever systematisk behandling innen to år kan innskrives; 10. Begynn studien på personer som trenger systemisk glukokortikoidbehandling eller annen immunsuppressiv terapi for en gitt tilstand innen 14 dager før behandling [som lar forsøkspersonene bruke lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalert glukokortikoidbehandling (med svært lav systemisk absorpsjon); og tillate kortvarig (< 7 dager) glukokortikoidprofylakse (f.eks. overdose av kontrastmiddel) Sensitivitet) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener); 11. De siste fem årene har pasienter med andre ondartede svulster gjennomgått radikal behandling, bortsett fra basalcellekarsinom i hud, plateepitelkarsinom i hud, carcinoma in situ i bryst og carcinoma in situ i livmorhalsen.

12. Begynn studien og motta systemisk antineoplastisk behandling innen 28 dager før behandling, inkludert kjemoterapi, immunterapi, bioterapi (kreftvaksine, cytokiner eller vekstfaktorer som kontrollerer kreft), etc.; 1. 3. Studien startet med større kirurgi innen 28 dager før behandling eller strålebehandling innen 90 dager før behandling; 14. Start studien og motta kinesisk urtemedisin eller kinesisk patentmedisinbehandling innen 7 dager før behandling; 15. Begynn forskning på levende vaksinasjon (unntatt influensasvekket vaksine) innen 28 dager før behandling; 16. Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller pasienter med ervervet immunsviktsyndrom er kjent; 17. Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Pasienter som er positive for hepatitt B Surface Antigen (HBsAg) eller hepatitt C Virus (HCV) antistoffer på screeningsstadiet må bestå ytterligere påvisning av hepatitt B Virus (HBV) DNA-titer (ikke mer enn 2500 kopier/mL eller 500 IE/mL) og HCV RNA (ikke mer enn den nedre grensen for deteksjonsmetoden) i raden. I tillegg til aktive hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner som krever behandling, kan gruppeforsøk utføres. Hepatitt B-bærere, stabil hepatitt B (DNA-titer bør ikke være høyere enn 2500 kopier/ml eller 500 IE/ml) etter medikamentell behandling, og kurerte hepatitt C-pasienter kan inkluderes i gruppen; 18. Pasienter med aktiv lungetuberkulose; 19. Begynn å studere eventuelle aktive infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager etter behandling.

20. Gravide eller ammende kvinner; 21. Personer med kjent historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk; 22. Har ukontrollerbare komplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollerbar hypertensjon, ustabil angina, aktivt magesår eller blødningssykdommer; 23. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse. Forsøkspersoner som tidligere hadde hatt ikke-infeksiøs lungebetennelse forårsaket av medikamenter eller stråling, men som ikke hadde symptomer, fikk komme inn i gruppen; 24. QTcF-intervallet er mer enn 450 msek, med mindre det er sekundært til grenblokken; 25. Tidligere psykiatrisk historie; ufør eller begrenset; 26. I følge forskernes vurdering kan pasienters underliggende tilstand øke risikoen for å motta forskningsmedisinsk behandling, eller forvirre deres vurdering av toksiske reaksjoner; 27. Andre forskere anser det som uegnet for pasienter å delta i denne studien.