Sintilimabe em Combinação com Chidamida em ENKTCL refratário e recidivante

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar de pesquisas clínicas; compreender e conhecer plenamente a pesquisa e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); disposto a seguir e ter a capacidade de concluir todos os procedimentos do estudo;
2. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
3. Linfoma extranodal de células NK/T confirmado por exame histopatológico;
4. Espécimes de tecido parafinado ou espécimes de tecido de punção fresca estão disponíveis;
5. Pacientes com progressão da doença ou não remissão após tratamento com asparaginase ou tratamento com esquema contendo asparaginase. A não remissão é definida como: os pacientes não obtiveram remissão parcial (PR) ou melhores respostas após tratamento com regime contendo L-asparaginase;
6. Pontuação do grupo de oncologia cooperativa oriental: 0-1;
7. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
8. Deve haver pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda aos critérios de Linfoma RECIL 2017 [lesão avaliável: exame de 18F-fluorodeoxiglicose/tomografia por emissão de pósitrons (18FDG/PET) mostrando linfonodo aumentado ou captação extranodal (maior que o fígado) e PET e /ou tomografia computadorizada (tomografia computadorizada) CT) são consistentes com achados de linfoma; as lesões podem ser medidas: lesões nodulares > 15mm ou lesões extranodais > 10mm (se a única lesão mensurável tiver recebido radioterapia no passado, deve haver evidência de progresso radiológico após a radioterapia) e acompanhada de aumento da captação de 18FDG). Exceto por isso, não há aumento mensurável na captação difusa de 18FDG no fígado;
9. Função adequada de órgãos e medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave, cardíaca, pulmonar, hepática, renal, disfunção tireoidiana e imunodeficiência (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônia de granulócitos ou outro suporte médico recebido dentro de 14 dias antes do uso da pesquisa droga): 1) O valor absoluto de neutrófilos (>1,0×10^9/L); 2) contagem de plaquetas (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobina (> 9 g/dL); 4) Limite Superior Normal (LSN) ou taxa de depuração da creatinina (>40 mL/min) da creatinina sérica (<1,5 vezes o limite superior do valor normal) (estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault); 5) Bilirrubina total sérica < 1,5 vezes o LSN; 6) Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) = 2,5 vezes LSN; 7) Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) = 1,5 vezes LSN; Tempo de Protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) = 1,5 vezes LSN (a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e PT e APTT estejam usando terapia anticoagulante no momento da triagem). Dentro da faixa esperada; 8) Tirotropina (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3) estavam todos dentro da faixa normal (+10%);
10. Não houve evidência de que os indivíduos tivessem dificuldade para respirar em repouso, e o valor medido da oximetria de pulso em repouso foi superior a 92%;
11. Os participantes devem passar por um teste de função pulmonar (PFT) para confirmar que o volume expiratório forçado (FEV1)/capacidade vital forçada (FVC) no primeiro segundo é superior a 60%, a menos que seja uma grande massa mediastinal causada por linfoma que não pode atender a esse teste padrão; difusão de monóxido de carbono (DLCO), VEF1 e CVF estão todos acima de 50% do valor previsto; todos os resultados de PFT devem ser obtidos dentro de quatro semanas antes da primeira administração;
12. Indivíduos que receberam terapia antineoplásica devem ser admitidos no grupo somente após a toxicidade do tratamento anterior ter retornado ao nível do Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0 pontuação < 1 ou nível basal; a toxicidade de nível 2 causada pelo tratamento antineoplásico anterior é irreversível e não se espera que piore durante o período do estudo. (por exemplo. trombocitopenia, anemia, neurotoxicidade, alopecia e perda auditiva) podem ser inscritos com o consentimento dos pesquisadores;
13. As mulheres com potencial para engravidar (WOBCP) devem fazer um teste de gravidez sérico até sete dias antes da primeira medicação e os resultados são negativos. WOBCP ou homens e seus parceiros WOBCP devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do TCLE até seis meses após o uso da última dose do medicamento de pesquisa

Critério de exclusão:

1. Leucemia invasiva de células natural killer; 2. Síndrome hemofagocítica; 3. Linfoma primário do sistema nervoso central ou envolvimento secundário do sistema nervoso central; 4. Recebeu transplante de órgãos no passado; 5. Pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas dentro de três anos antes da administração do medicamento (pacientes que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas mais de três anos antes da administração do medicamento e que atualmente não apresentam resposta enxerto versus hospedeiro podem ser inscritos ); 6. Participar de outros estudos clínicos ou planejar iniciar este estudo há menos de 4 semanas a partir do final do estudo clínico anterior; 7. O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas foi realizado até 90 dias antes do início do estudo; 8. A droga foi tratada com inibidores da histona desacetilase um ano antes da administração; 9. Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistemático nos últimos dois anos (terapia de reposição hormonal não é considerada tratamento sistemático, como diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de tiroxina, disfunção adrenocortical ou disfunção hipofisária que requer apenas doses fisiológicas de glicocorticoide Terapia de reposição); Podem ser inscritos pacientes com doenças autoimunes que não necessitem de tratamento sistemático em até dois anos; 10. Iniciar o estudo em indivíduos que requerem terapia glicocorticóide sistêmica ou outra terapia imunossupressora para uma determinada condição dentro de 14 dias antes do tratamento [permitindo que os indivíduos usem terapia glicocorticóide local, ocular, intra-articular, intranasal e inalatória (com absorção sistêmica muito baixa); e permitindo a profilaxia com glicocorticóide de curto prazo (< 7 dias) (por exemplo, superdosagem de agente de contraste) Sensibilidade) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada por alérgenos de contato); 11. Nos últimos cinco anos, pacientes com outros tumores malignos foram submetidos a tratamento radical, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero.

12. Iniciar o estudo e receber terapia antineoplásica sistêmica até 28 dias antes do tratamento, incluindo quimioterapia, imunoterapia, bioterapia (vacina contra o câncer, citocinas ou fatores de crescimento que controlam o câncer), etc.; 13. O estudo começou com cirurgia de grande porte 28 dias antes do tratamento ou radioterapia 90 dias antes do tratamento; 14. Iniciar o estudo e receber tratamento com ervas medicinais chinesas ou medicamentos patenteados chineses dentro de 7 dias antes do tratamento; 15. Iniciar pesquisa sobre vacinação viva (exceto vacina atenuada contra influenza) dentro de 28 dias antes do tratamento; 16. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida são conhecidos; 17. Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C ativa. Os pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) no estágio de triagem devem passar por detecção adicional de título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) (não mais que 2500 cópias/mL ou 500 UI/mL) e HCV RNA (não mais do que o limite inferior do método de detecção) na linha. Além das infecções ativas por hepatite B ou hepatite C que requerem tratamento, podem ser realizados ensaios em grupo. Portadores de hepatite B, hepatite B estável (o título de DNA não deve ser superior a 2.500 cópias/mL ou 500 UI/mL) após tratamento medicamentoso e pacientes curados de hepatite C podem ser incluídos no grupo; 18. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa; 19. Comece a estudar quaisquer infecções ativas que requeiram tratamento anti-infeccioso sistêmico dentro de 14 dias após o tratamento.

20. Mulheres grávidas ou lactantes; 21. Pessoas com histórico conhecido de alcoolismo ou abuso de drogas; 22. Ter complicações incontroláveis, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão incontrolável, angina instável, úlcera péptica ativa ou doenças hemorrágicas; 23. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa. Indivíduos que já tiveram pneumonia não infecciosa causada por drogas ou radiação, mas não apresentaram sintomas, foram autorizados a entrar no grupo; 24. O intervalo QTcF é superior a 450 ms, a menos que seja secundário ao bloqueio de ramo; 25. História psiquiátrica pregressa; incapacitado ou restrito; 26. De acordo com o julgamento dos pesquisadores, a condição subjacente dos pacientes pode aumentar o risco de receber tratamento com drogas de pesquisa ou confundir seu julgamento sobre reações tóxicas; 27. Outros pesquisadores consideram inadequada a participação de pacientes neste estudo.