- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03820596
Sintilimab v kombinaci s chidamidem u refrakterní a recidivující ENKTCL
Bezpečnost a účinnost sintilimabu(S) v kombinaci s inhibitorem histonové deacetylázy (chidamid, C) u refrakterního a recidivujícího extranodálního přirozeného zabíječe/T-buněčného lymfomu (EN): Jednoramenná, multicentrická studie fáze I b/II (SCENT )
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Guangzhou, Čína
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Department of hematology department, Nanfang hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Guangdong General Hospital; Guangdong Provincial People's Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolně se podílet na klinickém výzkumu; plně porozumět a znát výzkum a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochoten následovat a mít schopnost dokončit všechny zkušební postupy;
- Ve věku 18-75 let muž nebo žena;
- Extranodální NK/T-buněčný lymfom potvrzený histopatologickým vyšetřením;
- K dispozici jsou vzorky parafínové tkáně nebo vzorky čerstvé punkční tkáně;
- Pacienti s progresí onemocnění nebo bez remise po léčbě asparaginázou nebo režimové léčbě obsahující asparaginázu. Neremise je definována jako: pacienti nedosáhli částečné remise (PR) nebo lepších odpovědí po léčbě režimem obsahujícím L-asparaginázu;
- Skóre východní kooperativní onkologické skupiny: 0-1;
- Odhadované přežití ≥ 3 měsíce;
- Musí existovat alespoň jedna vyhodnotitelná nebo měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIL 2017 Lymfom [hodnotitelná léze: vyšetření 18F-fluorodeoxyglukózou/pozitronovou emisní tomografií (18FDG/PET) ukazující zvýšený příjem lymfatických uzlin nebo extranodální (vyšší než játra) a PET a /nebo počítačové tomografie (Computed Tomography) CT) jsou v souladu s nálezy lymfomu; léze lze měřit: nodulární léze > 15 mm nebo extranodální léze > 10 mm (pokud jediná měřitelná léze byla v minulosti podrobena radioterapii, musí existovat důkaz radiologického pokroku po radioterapii) a doprovázené zvýšeným vychytáváním 18FDG). Kromě toho nedochází k žádnému měřitelnému zvýšení difúzního vychytávání 18FDG v játrech;
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, žádná závažná dysfunkce krvetvorby, srdeční, plicní, jaterní, ledvinová, štítná žláza a imunitní nedostatečnost (do 14 dnů před použitím výzkumu nebyla přijata žádná krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo jiná lékařská podpora lék): 1) Absolutní hodnota neutrofilů (>1,0×10^9/l); 2) počet krevních destiček (> 75x10^9/l); 3) Hemoglobin (> 9 g/dl); 4) Normální horní hranice (ULN) nebo rychlost clearance kreatininu (>40 ml/min) sérového kreatininu (<1,5násobek normální hodnoty horní hranice) (odhadem podle Cockcroft-Gaultova vzorce); 5) Celkový bilirubin v séru < 1,5 násobek ULN; 6) aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) = 2,5 násobek ULN; 7) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = 1,5 krát ULN; Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) = 1,5 násobek ULN (pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii a PT a APTT nepoužívají antikoagulační terapii v době screeningu). V očekávaném rozsahu; 8) Thyrotropin (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) byly všechny v normálním rozmezí (+10 %);
- Nebylo prokázáno, že by subjekty měly potíže s dýcháním v klidu a naměřená hodnota pulzní oxymetrie v klidu byla více než 92 %;
- Účastníci musí projít testem funkce plic (PFT), aby se potvrdilo, že objem usilovného výdechu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) v první sekundě je více než 60 %, pokud se nejedná o velkou mediastinální masu způsobenou lymfomem, která toto nemůže splnit. Standard; difúze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a FVC jsou všechny nad 50 % předpokládané hodnoty; všechny výsledky PFT musí být získány do čtyř týdnů před prvním podáním;
- Jedinci, kteří podstoupili antineoplastickou léčbu, by měli být přijati do skupiny až poté, co se toxicita předchozí léčby vrátí na úroveň skóre stupně V5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) < 1 nebo výchozí úroveň; toxicita úrovně 2 způsobená předchozí antineoplastickou léčbou je nevratná a neočekává se, že by se během období studie zhoršila. (např. trombocytopenie, anémie, neurotoxicita, alopecie a ztráta sluchu) mohou být zařazeni se souhlasem výzkumníků;
- Ženy s fertilním potenciálem (WOBCP) musí podstoupit sérový těhotenský test do sedmi dnů před první medikací a výsledky jsou negativní. WOBCP nebo muži a jejich partneři WOBCP by měli souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu ICF do šesti měsíců po užití poslední dávky výzkumného léku.
Kritéria vyloučení:
1. Invazivní leukémie přirozených zabíječů; 2. Hemofagocytární syndrom; 3. Primární lymfom centrálního nervového systému nebo sekundární postižení centrálního nervového systému; 4. přijaté transplantace orgánů v minulosti; 5. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk během tří let před podáním léku (mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci krvetvorných buněk více než tři roky před podáním léku a kteří v současnosti nemají žádnou reakci štěpu proti hostiteli ); 6. Účast v jiných klinických studiích nebo plánování zahájení této studie je kratší než 4 týdny od konce předchozí klinické studie; 7. Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk byla provedena do 90 dnů před zahájením studie; 8. Lék byl léčen inhibitory histondeacetylázy do jednoho roku před podáním; 9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systematickou léčbu v posledních dvou letech (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systematickou léčbu, např. diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu tyroxinem, adrenokortikální dysfunkce nebo dysfunkce hypofýzy vyžadující pouze fyziologické dávky glukokortikoidu substituční terapie); Mohou být zařazeni pacienti s autoimunitními onemocněními, kteří nevyžadují systematickou léčbu do dvou let; 10. Zahájit studii na subjektech vyžadujících systémovou terapii glukokortikoidy nebo jinou imunosupresivní terapii pro daný stav do 14 dnů před léčbou [umožnění subjektům používat lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační terapii glukokortikoidy (s velmi nízkou systémovou absorpcí); a umožňující krátkodobou (< 7 dní) profylaxi glukokortikoidy (např. předávkování kontrastní látkou), citlivost) nebo pro léčbu neautoimunitních onemocnění (např. opožděná přecitlivělost způsobená kontaktními alergeny); 11. V posledních pěti letech podstoupily radikální léčbu pacientky s jinými zhoubnými nádory, kromě bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ prsu a karcinomu in situ děložního čípku.
12. Zahájit studii a dostávat systémovou antineoplastickou terapii do 28 dnů před léčbou, včetně chemoterapie, imunoterapie, bioterapie (vakcína proti rakovině, cytokiny nebo růstové faktory, které kontrolují rakovinu) atd.; 13. Studie začala velkým chirurgickým zákrokem během 28 dnů před léčbou nebo radioterapií během 90 dnů před léčbou; 14. Začněte studii a absolvujte léčbu čínskou bylinnou medicínou nebo čínskou patentovou medicínou do 7 dnů před léčbou; 15. Začněte výzkum živého očkování (kromě oslabené vakcíny proti chřipce) do 28 dnů před léčbou; 16. Je známa anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pacienti se syndromem získané imunodeficience; 17. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) ve fázi screeningu, musí projít další detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (ne více než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/mL) a HCV RNA (ne více než spodní limit detekční metody) v řadě. Kromě aktivních infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C vyžadujících léčbu lze provést skupinové studie. Do skupiny mohou být zařazeni přenašeči hepatitidy B, stabilní hepatitida B (titr DNA by neměl být vyšší než 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml) po medikamentózní léčbě a vyléčení pacienti s hepatitidou C; 18. Pacienti s aktivní plicní tuberkulózou; 19. Začněte studovat jakékoli aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu do 14 dnů po léčbě.
20. Těhotné nebo kojící ženy; 21. Lidé se známou anamnézou alkoholismu nebo zneužívání drog; 22. Mít nekontrolovatelné komplikace, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolovatelné hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo hemoragických onemocnění; 23. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze. Subjekty, které dříve měly neinfekční zápal plic způsobený léky nebo zářením, ale neměly žádné příznaky, bylo povoleno vstoupit do skupiny; 24. Interval QTcF je delší než 450 ms, pokud není sekundární k bloku větví; 25. Minulá psychiatrická anamnéza; nezpůsobilý nebo omezený; 26. Podle úsudku výzkumníků může základní stav pacientů zvýšit jejich riziko, že podstoupí výzkumnou léčbu drogami, nebo zmást jejich úsudek o toxických reakcích; 27. Jiní vědci považují za nevhodné, aby se pacienti této studie účastnili.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sintilimab + chidamid
Sintilimab: 200 mg (pevná dávka), ivd, qd, q21d chidamid: Fáze I: 20 mg-30 mg, biw, pokračování orálně, k vyhodnocení RP2D. Fáze II: RP2D, pokračování orální |
Zhodnotit krátkodobou objektivní účinnost sintilimabu v kombinaci s chidamidem v léčbě refrakterních a relabujících pacientů s ENKTCL a stanovit MTD, DLT/RP2D chidamidu. Zhodnotit dlouhodobou účinnost a bezpečnost sintilimabu v kombinaci s chidmidem v léčbě refrakterních a relabujících pacientů s ENKTCL. Zkoumání biomarkerů, které mohou mít prediktivní účinky.
Ostatní jména:
Zhodnotit krátkodobou objektivní účinnost sintilimabu v kombinaci s chidamidem v léčbě refrakterních a relabujících pacientů s ENKTCL a stanovit MTD, DLT/RP2D chidamidu. Zhodnotit dlouhodobou účinnost a bezpečnost sintilimabu v kombinaci s chidmidem v léčbě refrakterních a relabujících pacientů s ENKTCL. Zkoumání biomarkerů, které mohou mít prediktivní účinky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Studie fáze 1: Procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky definované jako toxicita omezující dávku (DLT) chidamidu.
Časové okno: Až 90 dní
|
Toxicita limitující dávku je definována jako protokolem definované události související s chidamidem během prvních 90 dnů
|
Až 90 dní
|
Studie fáze 1: Maximální tolerovatelná dávka chidamidu mezi účastníky
Časové okno: Až 90 dní
|
Maximální tolerovatelná dávka je definována jako protokolem definované nejvyšší množství chidamidu mezi účastníky.
|
Až 90 dní
|
Studie fáze 1: Maximální tolerovatelná dávka (MTD) a doporučená dávka chidamidu ve fázi 2 (RP2D) mezi účastníky
Časové okno: Až 90 dní
|
Maximální tolerovatelná dávka je definována jako protokolem definované nejvyšší množství chidamidu mezi účastníky.
|
Až 90 dní
|
Fáze 2 studie řízení bezpečnosti
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Výskyt a závažnost toxických látek
|
Až 12 měsíců
|
Účinnost sintilimabu plus chidamidu u refrakterního a relabujícího ENKTCL
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Objektivní odpověď včetně míry CR a PR
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
OS je definován jako doba od léčby do data úmrtí.
|
Až 24 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
PFS je definována jako doba od data léčby do data progrese onemocnění podle kritérií odezvy RECIL 2017 pro maligní lymfom nebo úmrtí bez ohledu na příčinu.
|
Až 12 měsíců
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Mezi účastníky, kteří zažijí objektivní odpověď, je DOR definován jako datum jejich první objektivní odpovědi (která je následně potvrzena) na progresi onemocnění podle kritérií odpovědi RECIL 2017 pro maligní lymfom nebo mezi účastníky, kteří zažili objektivní odpověď.
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- SCENT
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bezpečnost a účinnost
-
Cairo UniversityNeznámý
-
Cairo UniversityZatím nenabírámePit and fissur kaz | Zubní kaz; PočátečníEgypt
-
Zhengzhou UniversityDokončenoEfektivita nákladů | Skloionomerní cement | Pit and fissur kaz (porucha)Čína
-
Thai Red Cross AIDS Research CentreMinistry of Health, ThailandDokončeno
-
The University of Hong KongDepartment of Health and Human ServicesNeznámýDítě | Pit and fissur kaz | Zub, mléčný | Skloionomerní cementyHongkong
-
Abdul Latif Jameel Poverty Action LabCenters for Medicare and Medicaid Services; General Services Administration...DokončenoPoskytování zdravotní péče | Ekonomika | Podvod | Výdaje na zdravotnictví | Centers for Medicare and Medicaid Services (USA)
-
Abdul Latif Jameel Poverty Action LabCenters for Medicare and Medicaid Services; General Services Administration...StaženoPoskytování zdravotní péče | Ekonomika | Podvod | Výdaje na zdravotnictví | Centers for Medicare and Medicaid Services (USA) | Předepisování
-
Abdul Latif Jameel Poverty Action LabCenters for Medicare and Medicaid Services; General Services Administration...DokončenoPoskytování zdravotní péče | Ekonomika | Podvod | Výdaje na zdravotnictví | Centers for Medicare and Medicaid Services (USA)
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI)DokončenoCHESS and Cancer Mentor | Pouze ŠACHY | Pouze mentor | Ovládání (pouze internet)Spojené státy
-
National University of San Marcos, PeruZatím nenabírámePit and fissur kaz | Zubní kaz, Zubní | Zubní těsněníPeru
Klinické studie na Sintilimab
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.DokončenoPokročilý nebo metastatický NSCLCČína
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Innovent Biologics (USA), Inc.StaženoMetastatický kožní melanom | Neresekovatelný kožní melanomSpojené státy, Německo, Francie, Austrálie, Španělsko, Švýcarsko, Spojené království
-
Zhejiang Cancer HospitalNáborSpinocelulární karcinom jícnuČína
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
The First Hospital of Jilin UniversityAktivní, ne náborLokálně pokročilá rakovina konečníku | PD-1 | Celková neoadjuvantní léčba | TislelizumabČína
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Dokončeno
-
Wuhan UniversityNáborSpinocelulární karcinom jícnuČína
-
Sun Yat-sen UniversityInnovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Neznámý
-
Changzhou Cancer Hospital of Soochow UniversityNeznámýMalobuněčný karcinom plicČína
-
Shanghai Children's Medical CenterZatím nenabírámeRecidivující stupeň IV vysoce rizikový neuroblastomČína