Sintilimab en combinación con quidamida en ENKTCL refractario y recidivante

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en investigaciones clínicas; comprender y conocer completamente la investigación y firmar el Formulario de Consentimiento Libre y Esclarecido (ICF); dispuesto a seguir y tener la capacidad de completar todos los procedimientos del juicio;
2. De 18 a 75 años, hombre o mujer;
3. Linfoma extraganglionar de células T/NK confirmado por examen histopatológico;
4. Se encuentran disponibles muestras de tejido en parafina o muestras de tejido fresco por punción;
5. Pacientes con progresión de la enfermedad o sin remisión después del tratamiento con asparaginasa o un régimen de tratamiento que contiene asparaginasa. La no remisión se define como: los pacientes no obtuvieron una remisión parcial (PR) o mejores respuestas después del tratamiento con un régimen que contenía L-asparaginasa;
6. Puntaje del grupo oncológico cooperativo del Este: 0-1;
7. Supervivencia estimada ≥ 3 meses;
8. Debe haber al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con los criterios de linfoma RECIL 2017 [lesión evaluable: 18F-fluorodesoxiglucosa/tomografía por emisión de positrones (18FDG/PET) que muestre un aumento de la captación extraganglionar o de los ganglios linfáticos (superior a la del hígado) y PET y /o las características de la tomografía computarizada (tomografía computarizada) CT) son compatibles con los hallazgos de linfoma; Se pueden medir lesiones: lesiones nodulares > 15mm o lesiones extraganglionares > 10mm (si la única lesión medible ha recibido radioterapia en el pasado, debe haber evidencia de evolución radiológica tras la radioterapia), y acompañadas de aumento de la captación de 18FDG). Excepto por esto, no hay un aumento medible en la captación difusa de 18FDG en el hígado;
9. Función adecuada de órganos y médula ósea, sin disfunción hematopoyética grave, disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal, tiroidea e inmunodeficiencia (no se recibió transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos u otro apoyo médico dentro de los 14 días anteriores al uso de la investigación fármaco): 1) El valor absoluto de neutrófilos (>1,0×10^9/L); 2) recuento de plaquetas (> 75×10^9/L); 3) Hemoglobina (> 9 g/dL); 4) Límite superior normal (LSN) o índice de depuración de creatinina (>40 ml/min) de creatinina sérica (<1,5 veces el límite superior del valor normal) (estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); 5) Bilirrubina sérica total < 1,5 veces ULN; 6) aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) = 2,5 veces ULN; 7) Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR) = 1,5 veces ULN; Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) = 1,5 veces el ULN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y PT y APTT estén usando terapia anticoagulante en el momento de la selección). Dentro del rango esperado; 8) Tirotropina (TSH) o tiroxina libre (FT4) o triyodotironina libre (FT3) estaban todos dentro del rango normal (+10%);
10. No hubo evidencia de que los sujetos tuvieran dificultad para respirar en reposo, y el valor medido de la oximetría de pulso en reposo fue superior al 92 %;
11. Los participantes deben pasar una prueba de función pulmonar (PFT) para confirmar que el volumen espiratorio forzado (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) en el primer segundo es superior al 60 %, a menos que se trate de una gran masa mediastínica causada por un linfoma que no puede cumplir con este estándar; la difusión de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 y FVC están por encima del 50 % del valor previsto; todos los resultados de PFT deben obtenerse dentro de las cuatro semanas anteriores a la primera administración;
12. Los sujetos que hayan recibido terapia antineoplásica deben ser admitidos en el grupo solo después de que la toxicidad del tratamiento anterior haya regresado al nivel de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0 puntuación de grado < 1 o al nivel inicial; la toxicidad de nivel 2 causada por el tratamiento antineoplásico previo es irreversible y no se espera que se deteriore durante el período de estudio. (p.ej. trombocitopenia, anemia, neurotoxicidad, alopecia y pérdida de audición) pueden inscribirse con el consentimiento de los investigadores;
13. Las mujeres en edad fértil (WOBCP) deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los siete días anteriores al primer medicamento y los resultados son negativos. WOBCP o los hombres y sus parejas WOBCP deben acordar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma de ICF hasta seis meses después de que se use la última dosis del medicamento de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia invasiva de células asesinas naturales; 2. síndrome hemofagocítico; 3. Linfoma primario del sistema nervioso central o afectación secundaria del sistema nervioso central; 4. Recibió un trasplante de órganos en el pasado; 5. Los pacientes que recibieron un alotrasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los tres años anteriores a la administración del medicamento (los pacientes que recibieron un alotrasplante de células madre hematopoyéticas más de tres años antes de la administración del medicamento y que actualmente no tienen una respuesta de injerto contra huésped pueden inscribirse ); 6. Participar en otros estudios clínicos o planear comenzar este estudio es menos de 4 semanas desde el final del estudio clínico anterior; 7. El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas se realizó dentro de los 90 días anteriores al inicio del estudio; 8. El fármaco se trató con inhibidores de la histona desacetilasa en el plazo de un año antes de la administración; 9. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistemático en los últimos dos años (la terapia de reemplazo hormonal no se considera tratamiento sistemático, como diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que requiere solo terapia de reemplazo de tiroxina, disfunción adrenocortical o disfunción hipofisaria que requiere solo dosis fisiológicas de glucocorticoide terapia de reemplazo); Se pueden inscribir pacientes con enfermedades autoinmunes que no requieran tratamiento sistemático en un plazo de dos años; 10 Comenzar el estudio en sujetos que requieran terapia con glucocorticoides sistémicos u otra terapia inmunosupresora para una afección dada dentro de los 14 días anteriores al tratamiento [permitiendo a los sujetos usar terapia con glucocorticoides locales, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica muy baja); y permitir la profilaxis a corto plazo (< 7 días) con glucocorticoides (p. ej., sobredosis de agente de contraste) Sensibilidad) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada causada por alérgenos de contacto); 11 En los últimos cinco años, los pacientes con otros tumores malignos han sido sometidos a un tratamiento radical, excepto el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel, el carcinoma in situ de mama y el carcinoma in situ de cuello uterino.

12. Comenzar el estudio y recibir terapia antineoplásica sistémica dentro de los 28 días previos al tratamiento, incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, bioterapia (vacuna contra el cáncer, citocinas o factores de crecimiento que controlan el cáncer), etc.; 13 El estudio comenzó con cirugía mayor dentro de los 28 días previos al tratamiento o radioterapia dentro de los 90 días previos al tratamiento; 14 Comenzar el estudio y recibir tratamiento con hierbas medicinales chinas o medicina patentada china dentro de los 7 días anteriores al tratamiento; 15. Comenzar la investigación sobre la vacunación viva (excepto la vacuna atenuada contra la influenza) dentro de los 28 días anteriores al tratamiento; dieciséis. Se conocen antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida; 17 Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C activa. Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos en la etapa de detección deben pasar una detección adicional del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) (no más de 2500 copias/ml o 500 UI/ml) y ARN del VHC (no más del límite inferior del método de detección) en la fila. Además de las infecciones activas por hepatitis B o hepatitis C que requieren tratamiento, se pueden realizar ensayos grupales. Los portadores de hepatitis B, la hepatitis B estable (el título de ADN no debe ser superior a 2500 copias/mL o 500 UI/mL) después del tratamiento farmacológico y los pacientes con hepatitis C curados pueden inscribirse en el grupo; 18. Pacientes con tuberculosis pulmonar activa; 19 Comience a estudiar cualquier infección activa que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico dentro de los 14 días posteriores al tratamiento.

20. Mujeres embarazadas o lactantes; 21 Personas con antecedentes conocidos de alcoholismo o abuso de drogas; 22. Tener complicaciones incontrolables, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión incontrolable, angina inestable, úlcera péptica activa o enfermedades hemorrágicas; 23 Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa. A los sujetos que previamente habían tenido neumonía no infecciosa causada por drogas o radiación pero que no tenían síntomas se les permitió ingresar al grupo; 24 El intervalo QTcF es superior a 450 mseg, a menos que sea secundario a un bloqueo de rama; 25 antecedentes psiquiátricos pasados; incapacitado o restringido; 26 De acuerdo con el juicio de los investigadores, la condición subyacente de los pacientes puede aumentar su riesgo de recibir un tratamiento farmacológico en investigación, o confundir su juicio sobre las reacciones tóxicas; 27 Otros investigadores consideran inadecuado que los pacientes participen en este estudio.