Sintilimab w połączeniu z chidamidem w opornym na leczenie i nawrotowym ENKTCL

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych; w pełni zrozumieć i znać badanie oraz podpisać formularz świadomej zgody (ICF); chętny do śledzenia i mieć możliwość ukończenia wszystkich procedur próbnych;
2. Wiek 18-75 lat mężczyzna lub kobieta;
3. pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T potwierdzony badaniem histopatologicznym;
4. Dostępne są próbki tkanki parafinowej lub świeże próbki tkanki nakłutej;
5. Pacjenci z progresją choroby lub brakiem remisji po leczeniu asparaginazą lub leczeniu według schematu zawierającego asparaginazę. Brak remisji definiuje się jako: pacjenci nie uzyskali częściowej remisji (PR) lub lepszej odpowiedzi po leczeniu schematem zawierającym L-asparaginazę;
6. Wynik grupy wschodniej współpracy onkologicznej: 0-1;
7. Szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
8. Musi istnieć co najmniej jedna nadająca się do oceny lub mierzalna zmiana, która spełnia kryteria chłoniaka RECIL 2017 [zmiana podlegająca ocenie: 18F-fluorodeoksyglukoza/Pozytonowa tomografia emisyjna (18FDG/PET) wykazująca zwiększone wychwytywanie w węzłach chłonnych lub pozawęzłowych (wyższe niż w wątrobie) oraz badanie PET i /lub tomografia komputerowa (tomografia komputerowa) CT) są zgodne z objawami chłoniaka; zmiany mogą być mierzone: zmiany guzkowe > 15 mm lub zmiany pozawęzłowe > 10 mm (jeśli jedyna mierzalna zmiana była poddawana radioterapii w przeszłości, muszą istnieć dowody na postęp radiologiczny po radioterapii), któremu towarzyszy zwiększony wychwyt 18FDG). Poza tym nie ma mierzalnego wzrostu rozproszonego wychwytu 18FDG w wątrobie;
9. Prawidłowa czynność narządu i szpiku kostnego, brak poważnych dysfunkcji układu krwiotwórczego, dysfunkcji serca, płuc, wątroby, nerek, tarczycy i niedoboru odporności (brak transfuzji krwi, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub innego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni poprzedzających wykorzystanie badania) leku): 1) Bezwzględna liczba neutrofili (>1,0×10^9/L); 2) liczba płytek krwi (> 75×10^9/l); 3) Hemoglobina (> 9 g/dl); 4) Górna granica normy (GGN) lub wskaźnik klirensu kreatyniny (>40 ml/min) stężenia kreatyniny w surowicy (<1,5-krotność górnej granicy normy) (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta); 5) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5-krotności GGN; 6) Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) = 2,5 razy GGN; 7) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) = 1,5 razy GGN; Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) = 1,5 razy GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT i APTT stosują leczenie przeciwzakrzepowe w czasie badania przesiewowego). W oczekiwanym zakresie; 8) Tyreotropina (TSH) lub wolna tyroksyna (FT4) lub wolna trijodotyronina (FT3) były w normie (+10%);
10. Nie było dowodów na to, że badani mieli trudności z oddychaniem w spoczynku, a zmierzona wartość pulsoksymetrii w spoczynku wynosiła ponad 92%;
11. Uczestnicy muszą przejść test czynnościowy płuc (PFT), aby potwierdzić, że natężona objętość wydechowa (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) w pierwszej sekundzie wynosi ponad 60%, chyba że jest to duża masa śródpiersia spowodowana chłoniakiem, która nie spełnia tego warunku standard; dyfuzja tlenku węgla (DLCO), FEV1 i FVC przekraczają 50% przewidywanej wartości; wszystkie wyniki PFT muszą być uzyskane w ciągu czterech tygodni przed pierwszym podaniem;
12. Osoby, które otrzymały terapię przeciwnowotworową powinny zostać przyjęte do grupy dopiero po powrocie toksyczności poprzedniego leczenia do poziomu oceny Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 < 1 lub poziomu wyjściowego; toksyczność poziomu 2 spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym jest nieodwracalna i nie oczekuje się, aby pogorszyła się w okresie badania. (np. małopłytkowość, niedokrwistość, neurotoksyczność, łysienie i utrata słuchu) można włączyć za zgodą badaczy;
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOBCP) muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu siedmiu dni przed pierwszym lekiem, a wyniki są negatywne. WOBCP lub mężczyźni i ich partnerzy WOBCP powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania ICF do sześciu miesięcy po zastosowaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Inwazyjna białaczka z komórek NK; 2. Zespół hemofagocytarny; 3. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub wtórne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego; 4. Otrzymany przeszczep narządu w przeszłości; 5. Pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu trzech lat przed podaniem leku (pacjenci, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych ponad trzy lata przed podaniem leku i u których obecnie nie występuje odpowiedź „przeszczep przeciw gospodarzowi”, mogą zostać włączeni do ); 6. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub planowanie rozpoczęcia tego badania przypada na mniej niż 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego badania klinicznego; 7. Autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych wykonano w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania; 8. Lek leczono inhibitorami deacetylazy histonowej w ciągu roku przed podaniem; 9. Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi systematycznego leczenia w ciągu ostatnich dwóch lat (zastępcza hormonalna terapia nie jest leczeniem systemowym, jak cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie zastępczej terapii tyroksyną, dysfunkcja kory nadnerczy lub dysfunkcja przysadki wymagająca jedynie fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów Terapia zastępcza); Do programu mogą zostać włączeni pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi, którzy nie wymagają systematycznego leczenia w ciągu dwóch lat; 10. Rozpocząć badanie na osobach wymagających ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami lub innej terapii immunosupresyjnej z powodu danego schorzenia w ciągu 14 dni przed leczeniem [umożliwienie pacjentom stosowania miejscowej, doocznej, dostawowej, donosowej i wziewnej terapii glikokortykosteroidami (o bardzo niskim wchłanianiu ogólnoustrojowym); i umożliwiająca krótkotrwałą (< 7 dni) profilaktykę glikokortykosteroidami (np. przedawkowanie środka kontrastowego) nadwrażliwość) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźniona nadwrażliwość wywołana alergenami kontaktowymi); 11. W ciągu ostatnich pięciu lat radykalnym leczeniom poddano pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi i raka in situ szyjki macicy.

12. Rozpocząć badanie i otrzymać ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia, w tym chemioterapię, immunoterapię, bioterapię (szczepionka przeciwnowotworowa, cytokiny lub czynniki wzrostu kontrolujące raka) itp.; 13. Badanie rozpoczęło się dużym zabiegiem chirurgicznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub radioterapią w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem leczenia; 14. Rozpocząć badanie i otrzymać leczenie chińskimi lekami ziołowymi lub chińskimi lekami patentowymi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia; 15. Rozpocząć badania nad żywymi szczepionkami (z wyjątkiem atenuowanej szczepionki przeciw grypie) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia; 16. Znana jest historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i (lub) pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności; 17. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci, u których na etapie badań przesiewowych wykryto przeciwciała przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą przejść dalsze wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (nie więcej niż 2500 kopii/ml lub 500 IU/ml) i HCV RNA (nie więcej niż dolna granica metody wykrywania) w rzędzie. Oprócz aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C wymagającego leczenia, można przeprowadzić badania grupowe. Do grupy mogą zostać włączeni nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B, stabilni wirusowi zapalenia wątroby typu B (miano DNA nie powinno być wyższe niż 2500 kopii/ml lub 500 IU/ml) po leczeniu farmakologicznym oraz wyleczeni pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C; 18. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc; 19. Rozpocznij badanie wszelkich aktywnych infekcji wymagających ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni leczenia.

20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 21. Osoby ze znaną historią alkoholizmu lub nadużywania narkotyków; 22. Mieć niekontrolowane powikłania, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, czynny wrzód trawienny lub choroby krwotoczne; 23. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc. Osoby, które wcześniej miały niezakaźne zapalenie płuc wywołane lekami lub promieniowaniem, ale nie miały żadnych objawów, zostały dopuszczone do grupy; 24. Odstęp QTcF jest dłuższy niż 450 ms, chyba że jest wtórny do bloku odnogi pęczka Hisa; 25. Historia psychiatryczna w przeszłości; ubezwłasnowolniony lub ograniczony; 26. Zgodnie z oceną naukowców, podstawowy stan pacjentów może zwiększać ryzyko poddania się badanej terapii lekowej lub zakłócać ich ocenę reakcji toksycznych; 27. Inni badacze uważają, że udział pacjentów w tym badaniu jest nieodpowiedni.