Sintilimab in combinazione con chidamide in ENKTCL refrattario e recidivato

Criterio di inclusione:

1. Volontariato per partecipare alla ricerca clinica; comprendere e conoscere appieno la ricerca e firmare il modulo di consenso informato (ICF); disposto a seguire e avere la capacità di completare tutte le procedure di prova;
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Linfoma extranodale a cellule NK/T confermato dall'esame istopatologico;
4. Sono disponibili campioni di tessuto di paraffina o campioni di tessuto di puntura fresco;
5. Pazienti con progressione della malattia o non remissione dopo il trattamento con asparaginasi o un regime terapeutico contenente asparaginasi. La non remissione è definita come: i pazienti non hanno ottenuto una remissione parziale (PR) o risposte migliori dopo essere stati trattati con un regime contenente L-asparaginasi;
6. Punteggio del gruppo di oncologia cooperativa orientale: 0-1;
7. Sopravvivenza stimata ≥ 3 mesi;
8. Deve esserci almeno una lesione valutabile o misurabile che soddisfi i criteri RECIL 2017 Lymphoma [lesione valutabile: esame con 18F-fluorodeossiglucosio/tomografia a emissione di positroni (18FDG/PET) che mostri un aumento della captazione linfonodale o extranodale (superiore al fegato) e PET e /o le caratteristiche della tomografia computerizzata (tomografia computerizzata) CT) sono coerenti con i risultati del linfoma; le lesioni possono essere misurate: lesioni nodulari > 15 mm o lesioni extranodali > 10 mm (se l'unica lesione misurabile ha ricevuto radioterapia in passato, deve esserci evidenza di progresso radiologico dopo la radioterapia) e accompagnata da un aumento della captazione di 18FDG). Fatta eccezione per questo, non vi è alcun aumento misurabile nell'assorbimento diffuso di 18FDG nel fegato;
9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna disfunzione ematopoietica grave, disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale, tiroidea e immunodeficienza (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altro supporto medico è stato ricevuto entro 14 giorni prima dell'uso della ricerca farmaco): 1) Il valore assoluto dei neutrofili (>1.0×10^9/L); 2) conta piastrinica (> 75×10^9/L); 3) Emoglobina (> 9 g/dL); 4) Limite superiore normale (ULN) o tasso di clearance della creatinina (>40 mL/min) della creatinina sierica (<1,5 volte il limite superiore del valore normale) (stimato con la formula di Cockcroft-Gault); 5) Bilirubina totale sierica < 1,5 volte ULN; 6) Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) = 2,5 volte ULN; 7) Funzione di coagulazione: International Normalized Ratio (INR) = 1,5 volte ULN; Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) = 1,5 volte ULN (a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante e PT e APTT stiano utilizzando la terapia anticoagulante al momento dello screening). All'interno dell'intervallo previsto; 8) la tirotropina (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) erano tutte entro il range di normalità (+10%);
10. Non c'erano prove che i soggetti avessero difficoltà a respirare a riposo e il valore misurato della pulsossimetria a riposo era superiore al 92%;
11. I partecipanti devono superare un test di funzionalità polmonare (PFT) per confermare che il volume espiratorio forzato (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) nel primo secondo è superiore al 60%, a meno che non si tratti di una grande massa mediastinica causata da linfoma che non può soddisfare questo standard; diffusione del monossido di carbonio (DLCO), FEV1 e FVC sono tutti superiori al 50% del valore previsto; tutti i risultati PFT devono essere ottenuti entro quattro settimane prima della prima somministrazione;
12. I soggetti che hanno ricevuto la terapia antineoplastica dovrebbero essere ammessi al gruppo solo dopo che la tossicità del trattamento precedente è tornata al livello del punteggio di grado V5.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) < 1 o al livello basale; la tossicità di livello 2 causata dal precedente trattamento antineoplastico è irreversibile e non si prevede che si deteriori durante il periodo di studio. (per esempio. trombocitopenia, anemia, neurotossicità, alopecia e sordità) possono essere arruolati con il consenso dei ricercatori;
13. Le donne in età fertile (WOBCP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro sette giorni prima del primo trattamento e i risultati sono negativi. Il WOBCP o gli uomini e i loro partner WOBCP devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dalla firma dell'ICF fino a sei mesi dopo l'uso dell'ultima dose del farmaco di ricerca

Criteri di esclusione:

1. Leucemia a cellule natural killer invasiva; 2. Sindrome emofagocitica; 3. Linfoma primario del sistema nervoso centrale o coinvolgimento secondario del sistema nervoso centrale; 4. Ricevuto trapianto di organi in passato; 5. Pazienti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche entro tre anni prima della somministrazione del farmaco (i pazienti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche più di tre anni prima della somministrazione del farmaco e che attualmente non hanno una risposta del trapianto contro l'ospite possono essere arruolati ); 6. La partecipazione ad altri studi clinici o la pianificazione di iniziare questo studio sono trascorse meno di 4 settimane dalla fine del precedente studio clinico; 7. Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche è stato eseguito entro 90 giorni prima dell'inizio dello studio; 8. Il farmaco è stato trattato con inibitori dell'istone deacetilasi entro un anno prima della somministrazione; 9. Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi due anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistematico, come diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con tiroxina, disfunzione surrenalica o ipofisaria che richiede solo dosi fisiologiche di glucocorticoidi terapia sostitutiva); Possono essere arruolati pazienti con malattie autoimmuni che non richiedono un trattamento sistematico entro due anni; 10. Iniziare lo studio su soggetti che richiedono terapia con glucocorticoidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva per una determinata condizione entro 14 giorni prima del trattamento [consentendo ai soggetti di utilizzare la terapia con glucocorticoidi locali, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori (con assorbimento sistemico molto basso); e consentendo la profilassi glucocorticoide a breve termine (<7 giorni) (ad es. sovradosaggio di mezzo di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (ad es. ipersensibilità ritardata causata da allergeni da contatto); 11. Negli ultimi cinque anni, i pazienti con altri tumori maligni sono stati sottoposti a trattamento radicale, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice.

12. Iniziare lo studio e ricevere una terapia antineoplastica sistemica entro 28 giorni prima del trattamento, inclusa chemioterapia, immunoterapia, bioterapia (vaccino contro il cancro, citochine o fattori di crescita che controllano il cancro), ecc.; 13. Lo studio è iniziato con intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento o radioterapia entro 90 giorni prima del trattamento; 14. Avviare lo studio e ricevere un trattamento di medicina erboristica cinese o di medicina brevettuale cinese entro 7 giorni prima del trattamento; 15. Iniziare la ricerca sulla vaccinazione viva (eccetto il vaccino antinfluenzale attenuato) entro 28 giorni prima del trattamento; 16. È nota una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o di pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita; 17. Pazienti con epatite B attiva o epatite C attiva. I pazienti che sono positivi per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) nella fase di screening devono superare un'ulteriore rilevazione del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non più di 2500 copie/mL o 500 IU/mL) e HCV RNA (non oltre il limite inferiore del metodo di rilevamento) nella riga. Oltre alle infezioni attive da epatite B o epatite C che richiedono un trattamento, possono essere condotti studi di gruppo. Possono essere arruolati nel gruppo portatori di epatite B, epatite B stabile (il titolo del DNA non deve essere superiore a 2500 copie/mL o 500 UI/mL) dopo il trattamento farmacologico e pazienti con epatite C curata; 18. Pazienti con tubercolosi polmonare attiva; 19. Iniziare a studiare eventuali infezioni attive che richiedano un trattamento antinfettivo sistemico entro 14 giorni dal trattamento.

20. Donne in gravidanza o in allattamento; 21. Persone con storia nota di alcolismo o abuso di droghe; 22. Avere complicanze incontrollabili, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollabile, angina instabile, ulcera peptica attiva o malattie emorragiche; 23. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. I soggetti che in precedenza avevano avuto una polmonite non infettiva causata da farmaci o radiazioni ma che non presentavano sintomi potevano entrare nel gruppo; 24. L'intervallo QTcF è superiore a 450 msec, a meno che non sia secondario al blocco di branca; 25. Storia psichiatrica passata; inabile o limitato; 26. Secondo il giudizio dei ricercatori, la condizione di base dei pazienti può aumentare il loro rischio di ricevere un trattamento farmacologico di ricerca o confondere il loro giudizio sulle reazioni tossiche; 27. Altri ricercatori ritengono inadatto che i pazienti partecipino a questo studio.