Синтилимаб в комбинации с хидамидом при рефрактерной и рецидивирующей ЭНКТКЛ

Критерии включения:

1. добровольное участие в клинических исследованиях; полностью понимать и знать исследование и подписывать форму информированного согласия (ICF); желание следовать и иметь возможность завершить все судебные процедуры;
2. 18-75 лет мужчина или женщина;
3. Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, подтвержденная гистопатологическим исследованием;
4. Имеются образцы парафиновой ткани или образцы свежей пункционной ткани;
5. Пациенты с прогрессированием заболевания или отсутствием ремиссии после лечения аспарагиназой или лечения по схеме, содержащей аспарагиназу. Отсутствие ремиссии определяется как: пациенты не получали частичной ремиссии (PR) или лучшего ответа после лечения по схеме, содержащей L-аспарагиназу;
6. Оценка группы Восточной кооперативной онкологии: 0-1;
7. Расчетная выживаемость ≥ 3 месяцев;
8. Должно быть по крайней мере одно оцениваемое или измеримое поражение, соответствующее критериям лимфомы RECIL 2017 [оцениваемое поражение: исследование с 18F-фтордезоксиглюкозой/позитронно-эмиссионной томографией (18FDG/ПЭТ), показывающее повышенное лимфатическое или экстранодальное поглощение (выше, чем печень) и ПЭТ и /или компьютерная томография (компьютерная томография) КТ) признаки согласуются с результатами лимфомы; поражения могут быть измерены: узловые поражения > 15 мм или экстранодальные поражения > 10 мм (если единственное поддающееся измерению поражение подвергалось лучевой терапии в прошлом, должны быть признаки рентгенологического прогресса после лучевой терапии) и сопровождаться повышенным поглощением 18ФДГ). За исключением этого, нет заметного увеличения диффузного поглощения 18FDG в печени;
9. Адекватная функция органов и костного мозга, отсутствие тяжелой дисфункции кроветворения, сердечной, легочной, печеночной, почечной дисфункции, дисфункции щитовидной железы и иммунодефицита (отсутствие переливания крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой медицинской поддержки в течение 14 дней до использования исследования). препарата): 1) абсолютное значение нейтрофилов (>1,0×10^9/л); 2) количество тромбоцитов (>75×10^9/л); 3) гемоглобин (> 9 г/дл); 4) Верхний предел нормы (ВГН) или скорость клиренса креатинина (>40 мл/мин) сывороточного креатинина (<1,5 раза выше верхнего предела нормального значения) (оценивается по формуле Кокрофта-Голта); 5) общий билирубин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН; 6) аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) = 2,5 раза выше ВГН; 7) Коагуляционная функция: международный нормализованный коэффициент (МНО) = 1,5 раза выше ВГН; Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = в 1,5 раза больше ВГН (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, а ПВ и АЧТВ не используют антикоагулянтную терапию во время скрининга). В пределах ожидаемого диапазона; 8) Тиротропин (ТТГ), или свободный тироксин (FT4), или свободный трийодтиронин (FT3) были в пределах нормы (+10%);
10. Не было никаких доказательств того, что испытуемые испытывали трудности с дыханием в покое, а измеренное значение пульсоксиметрии в покое составляло более 92%;
11. Участники должны пройти тест функции легких (PFT), чтобы подтвердить, что объем форсированного выдоха (FEV1) / форсированная жизненная емкость легких (FVC) в первую секунду составляет более 60%, если только это не большая медиастинальная масса, вызванная лимфомой, которая не может соответствовать этому стандартный; диффузия монооксида углерода (DLCO), FEV1 и FVC выше 50% от прогнозируемого значения; все результаты PFT должны быть получены в течение четырех недель до первого введения;
12. Субъекты, получившие противоопухолевую терапию, должны быть допущены к группе только после того, как токсичность предыдущего лечения вернулась к уровню Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) V5.0 оценка < 1 или исходному уровню; токсичность уровня 2, вызванная предыдущим противоопухолевым лечением, является необратимой, и не ожидается, что она ухудшится в течение периода исследования. (например. тромбоцитопения, анемия, нейротоксичность, алопеция и потеря слуха) могут быть включены с согласия исследователей;
13. Женщины детородного возраста (WOBCP) должны пройти сывороточный тест на беременность в течение семи дней до приема первого лекарства, и результаты будут отрицательными. WOBCP или мужчины и их партнеры WOBCP должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания МКФ до шести месяцев после использования последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Инвазивный лейкоз с естественными клетками-киллерами; 2. гемофагоцитарный синдром; 3. Первичная лимфома центральной нервной системы или вторичное поражение центральной нервной системы; 4. Перенесшие трансплантацию органов в прошлом; 5. Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение трех лет до введения препарата (пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток более чем за три года до введения препарата и у которых в настоящее время нет ответа «трансплантат против хозяина», могут быть включены в исследование). ); 6. Участие в других клинических исследованиях или планирование начала этого исследования менее чем через 4 недели после окончания предыдущего клинического исследования; 7. Трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток проводили за 90 дней до начала исследования; 8. Препарат обрабатывали ингибиторами гистондеацетилазы в течение одного года до введения; 9. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими систематического лечения в течение последних двух лет (заместительная гормональная терапия не считается систематическим лечением, например, сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующие только заместительной терапии тироксином, нарушения функции коры надпочечников или гипофиза, требующие только физиологических доз глюкокортикоидов). заместительная терапия); В исследование могут быть включены пациенты с аутоиммунными заболеваниями, не требующие систематического лечения в течение двух лет; 10. Начать исследование на субъектах, которым требуется системная глюкокортикоидная терапия или другая иммуносупрессивная терапия для данного состояния в течение 14 дней до лечения [позволяя субъектам использовать местную, глазную, внутрисуставную, интраназальную и ингаляционную терапию глюкокортикоидами (с очень низкой системной абсорбцией); и позволяет проводить краткосрочную (< 7 дней) профилактику глюкокортикоидами (например, передозировка контрастного вещества) Чувствительность) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, замедленная гиперчувствительность, вызванная контактными аллергенами); 11. За последние пять лет радикальному лечению подверглись больные с другими злокачественными опухолями, кроме базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ молочной железы и рака in situ шейки матки.

12. Начать исследование и получить системную противоопухолевую терапию в течение 28 дней до начала лечения, включая химиотерапию, иммунотерапию, биотерапию (раковая вакцина, цитокины или факторы роста, контролирующие рак) и т. д.; 13. Исследование началось с серьезной операции в течение 28 дней до лечения или лучевой терапии в течение 90 дней до лечения; 14. Начните исследование и пройдите курс лечения китайскими травами или китайской патентованной медициной в течение 7 дней до начала лечения; 15. Начать исследования по живой вакцине (за исключением аттенуированной вакцины против гриппа) в течение 28 дней до начала лечения; 16. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или известны пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита; 17. Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С. Пациенты с положительным результатом на антитела к поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС) на этапе скрининга должны пройти дальнейшее определение титра ДНК вируса гепатита В (ВГВ) (не более 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл) и РНК ВГС (не более нижнего предела метода обнаружения) в ряду. В дополнение к активным инфекциям гепатита В или гепатита С, требующим лечения, могут проводиться групповые испытания. В группу могут быть включены носители гепатита В, стабильный гепатит В (титр ДНК не должен быть выше 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл) после медикаментозного лечения, вылеченные больные гепатитом С; 18. Больные активным туберкулезом легких; 19. Начать изучение любых активных инфекций, требующих системного противоинфекционного лечения, в течение 14 дней после лечения.

20. Беременные или кормящие женщины; 21. Люди с известной историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками; 22. Имеют неконтролируемые осложнения, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, активную язвенную болезнь или геморрагические заболевания; 23. История интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии. В группу допускались субъекты, у которых ранее была неинфекционная пневмония, вызванная лекарствами или радиацией, но не было симптомов; 24. Интервал QTcF составляет более 450 мс, если только он не является вторичным по отношению к блокаде ножек пучка Гиса; 25. Прошлый психиатрический анамнез; недееспособным или ограниченным; 26. По мнению исследователей, основное состояние пациентов может увеличить риск получения ими исследуемого лекарственного лечения или запутать их суждение о токсических реакциях; 27. Другие исследователи считают неприемлемым участие пациентов в этом исследовании.