X-ray Psoralen geactiveerde kankertherapie in hoofd en nek, borst, sarcoom en melanoom

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
3. ECOG-prestatiestatus van ≤ 1
4. De behandelde tumor moet oppervlakkig zijn en niet dieper dan 5 cm.

5. Histologische bevestiging van een van de volgende:

   1. Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied dat gemetastaseerd, recidiverend of aanhoudend is na curatieve bestraling en niet vatbaar is voor curatieve chirurgie vanwege inoperabiliteit, morbiditeit of omdat de patiënt een operatie afwijst.
   2. Gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of bestraling.
   3. Inoperabel stadium IIIB-IV melanoom; patiënten moeten ten minste één systemisch regime van een checkpoint-remmer hebben gekregen
   4. Borstkanker in een gevorderd stadium die uitgezaaid, recidiverend of aanhoudend is na systemische therapie en bestraling met curatieve intentie en aanvullende systemische chemotherapie of moleculair gerichte therapieën niet kan verdragen of weigeren.

6. De tumor waarop injecties gericht zijn, moet zijn:

   1. Een niet-viscerale tumor, een uitgezaaide lymfeklier of een huidtumor. Viscerale tumoren worden niet behandeld.
   2. De tumor moet meetbaar zijn volgens de RECIST-criteria.
   3. De tumor moet direct toegankelijk zijn voor injectie of toegankelijk zijn met behulp van echografie/CT-geleiding.
   4. De tumor die voor injectie wordt geïdentificeerd, moet zo worden gekozen dat lokale controle mogelijk voordelen voor de patiënt kan opleveren.
   5. 80% van de tumor moet toegankelijk zijn voor injectie met X-PACT (beoordeeld door behandelend arts).
7. Een patiënt met eerdere hersenmetastasen kan worden overwogen als zij hun behandeling voor hersenmetastasen ten minste 4 weken vóór dag 1 van de behandeling hebben voltooid, ≥ 2 weken geen corticosteroïden meer hebben gebruikt en hersenmetastasen asymptomatisch zijn.
8. De onderzoekslocatie Radiotherapeut-oncoloog Onderzoeker/subonderzoeker heeft bepaald dat extra straling die wordt toegediend via X-PACT geschikt is gezien de eerdere blootstelling van de patiënt aan straling. De behandelend radiotherapeut-oncoloog beoordeelt alle eerdere straling die is ontvangen op de voorgestelde plaats van X-PACT-behandeling en beoordeelt de mogelijkheid van onaanvaardbare toxiciteit voor de plaats of het (de) lokale orgaan(s) met behulp van QUANTEC.
9. Alle toxiciteiten van eerdere therapieën moeten ≤Graad 1 zijn vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Alle stralingsgerelateerde toxiciteiten moeten volledig verdwenen zijn om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek.

10. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de onderstaande tabel:

    Hematologisch:

    Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3 x 109/L Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L Hemoglobine (Hgb) ≥ 10 g/dL2

    nier:

    Serumcreatinine OF Creatinineklaring ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF, bij patiënten met een serumcreatinine 1,5 x ULN, ≥ 60 ml/min zoals gemeten door een 24-uurs urineverzameling of geschat door de formule van Cockcroft en Gault

    Lever:

    Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert een totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN) Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5 als er levermetastasen aanwezig zijn) Alanine aminotransferase ( ALAT) ≤ 2,5 × ULN (of ≤ 5 als er levermetastasen aanwezig zijn)

    coagulatie:

    Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,53

11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).

12. FCBP moet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. bereikt een faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na stopzetting van de behandeling. Anticonceptiemethodes met een lage afhankelijkheid van de gebruiker hebben de voorkeur, maar zijn niet vereist (zie onderstaande tabel, aangepast van:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)

    Zeer effectieve anticonceptiemethoden:

    • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie

      • oraal
      • intravaginaal
      • transdermaal

    • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie

      • oraal
      • injecteerbaar
      • implanteerbaar
    • spiraaltje (IUD)
    • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • gesteriliseerde partner
    • seksuele onthouding
13. Mannelijke patiënten moeten bereid zijn condooms te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 28 dagen na stopzetting van de behandeling. Voor een niet-zwangere FCBP-partner moeten ook anticonceptie-aanbevelingen worden overwogen.
14. Zoals bepaald door de inschrijvende arts, het vermogen van de patiënt om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven
15. Patiënt heeft naar verwachting een levensverwachting van ten minste 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria:

  1. Zwanger of borstvoeding (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.)
  2. Eerdere blootstelling aan methoxsalen

  3. Geschiedenis van een van de volgende:

     1. Idiosyncratische of overgevoeligheidsreacties op psoraleenverbindingen of een van hun hulpstoffen
     2. Lichtgevoelige ziektetoestand
     3. Ziekte geassocieerd met lichtgevoeligheid waaronder lupus erythematosus, porphyria cutanea tarda, erytropoëtische protoporfyrie, porfyrie variegate, xeroderma pigmentosum en albinisme
     4. Afakie
  4. Geschiedenis van idiosyncratische of overgevoeligheidsreacties op een van de componenten van het fosforapparaat
  5. Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie (LET OP: testen niet vereist)
  6. Actieve infectie die systemische therapie vereist (OPMERKING: naar goeddunken van de onderzoeker kunnen patiënten met ongecompliceerde urineweginfecties in aanmerking komen.)
  7. Heeft een bekende bijkomende andere primaire maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcelhuidkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens vijf jaar ziektevrij is.
  8. Systemische antikankerbehandeling binnen 28 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
  9. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden (of als de halfwaardetijd onbekend is, binnen 28 dagen) voorafgaand aan dag 1 van de behandeling

  10. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

      1. Ongecontroleerde hartritmestoornissen (patiënten met frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zijn niet uitgesloten)
      2. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg bij screening) ondanks twee gelijktijdige antihypertensiva.
      3. Acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris ≤ 6 maanden vóór dag 1 van de behandeling
      4. New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen (
  11. Andere ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zoals bepaald door de onderzoeker zouden beperken.
  12. De voor behandeling geïdentificeerde tumor heeft een volume van meer dan 300 cc.
  13. Ontvangen of gepland gebruik van corticosteroïden. Proefpersonen hebben een wash-outperiode van een week nodig na eerder gebruik van corticosteroïden. Geïnhaleerde of lokale steroïden zijn toegestaan.
  14. Personen met een actieve auto-immuunziekte die 10 mg of meer prednison en/of biologische middelen nodig hebben.
  15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van pancreatitis of verhoogde baseline serumlipase zonder anderszins gespecificeerde etiologie.
  16. De voorgestelde behandelingsplaats was eerder bestraald.