Terapia contra el cáncer activada por rayos X con psoraleno en cabeza y cuello, mama, sarcoma y melanoma

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
3. Estado funcional ECOG de ≤ 1
4. El tumor tratado debe ser superficial y no superar los 5 cm de profundidad.

5. Confirmación histológica de uno de los siguientes:

   1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que es metastásico, recurrente o persistente después de la radiación con intención curativa y no es susceptible de cirugía curativa debido a la falta de resección, la morbilidad o porque el paciente rechaza la cirugía.
   2. Sarcoma de tejido blando metastásico o no resecable avanzado que no es susceptible de tratamiento curativo con cirugía o radiación.
   3. Melanoma irresecable en estadio IIIB-IV; los pacientes deben haber recibido al menos un régimen sistémico de un inhibidor de puntos de control
   4. Cáncer de mama avanzado que es metastásico, recurrente o persistente después de la terapia sistémica y la radiación con intención curativa y no puede tolerar o rechaza la quimioterapia sistémica adicional o las terapias moleculares dirigidas.

6. El tumor objetivo de las inyecciones debe ser:

   1. Un tumor no visceral, un ganglio linfático metastásico o un tumor cutáneo. Los tumores viscerales no serán tratados.
   2. El tumor debe ser medible según los criterios RECIST.
   3. El tumor debe ser directamente accesible para la inyección o accesible con el uso de guía por ultrasonido/TC.
   4. El tumor identificado para la inyección debe seleccionarse de manera que el control local pueda potencialmente brindar un beneficio al paciente.
   5. El 80% del tumor debe ser accesible para la inyección con X-PACT (valorado por el médico tratante).
7. Se puede considerar a un paciente con metástasis cerebral previa si ha completado su tratamiento para la metástasis cerebral al menos 4 semanas antes del día 1 de tratamiento, ha estado sin corticosteroides durante ≥ 2 semanas y las metástasis cerebrales son asintomáticas.
8. El investigador/subinvestigador oncólogo radioterápico del centro de estudio ha determinado que la radiación adicional suministrada a través de X-PACT es apropiada dada la exposición previa a la radiación del paciente. El oncólogo radioterápico tratante revisará toda la radiación recibida anteriormente en el sitio propuesto para el tratamiento con X-PACT y evaluará la posibilidad de toxicidad inaceptable en el sitio o en los órganos locales utilizando QUANTEC.
9. Todas las toxicidades de la terapia anterior deben ser ≤ Grado 1 antes del inicio del tratamiento del estudio. Todas las toxicidades asociadas a la radiación deben haberse resuelto por completo para que se considere su inclusión en el estudio.

10. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la siguiente tabla:

    Hematológico:

    Glóbulos blancos (WBC) ≥ 3 x 109/L Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dL2

    Renal:

    Creatinina sérica O Aclaramiento de creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN) O, en pacientes con una creatinina sérica 1,5 x ULN, ≥ 60 ml/min medido por una recolección de orina de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft y Gault

    Hepático:

    Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido una bilirrubina total ≤3,0 × ULN con bilirrubina directa ≤1,5 ​​X ULN) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 5 si hay metástasis hepáticas) Alanina aminotransferasa ( ALT) ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 5 si hay metástasis hepáticas)

    Coagulación:

    Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1.53

11. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al día 1 de tratamiento. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa).

12. FCBP debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, logra una tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) desde el momento del consentimiento informado hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos con baja dependencia del usuario son preferibles pero no obligatorios (consulte la tabla a continuación, adaptada de:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)

    Métodos anticonceptivos altamente efectivos:

    • anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación

      • oral
      • intravaginal
      • transdérmico

    • anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación

      • oral
      • inyectable
      • implantable
    • dispositivo intrauterino (DIU)
    • sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    • pareja vasectomizada
    • abstinencia sexual
13. Los pacientes varones deben estar dispuestos a usar preservativos desde el momento del consentimiento informado hasta 28 días después de la interrupción del tratamiento. Para una pareja FCBP no embarazada, también se deben considerar las recomendaciones anticonceptivas.
14. Según lo determine el médico de inscripción, la capacidad del paciente para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
15. Se espera que el paciente tenga una esperanza de vida de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

• Criterio de exclusión:

  1. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
  2. Exposición previa a metoxsaleno

  3. Historial de cualquiera de los siguientes:

     1. Reacciones idiosincrásicas o de hipersensibilidad a cualquier compuesto de psoraleno o cualquiera de sus excipientes
     2. Estado de enfermedad sensible a la luz
     3. Enfermedad asociada con fotosensibilidad que incluye lupus eritematoso, porfiria cutánea tardía, protoporfiria eritropoyética, porfiria variegata, xeroderma pigmentoso y albinismo
     4. afaquia
  4. Antecedentes de reacciones idiosincrásicas o de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del dispositivo de fósforo
  5. Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C (NOTA: no se requieren pruebas)
  6. Infección activa que requiere terapia sistémica (NOTA: a discreción del investigador, los pacientes con infecciones del tracto urinario no complicadas pueden ser elegibles).
  7. Tiene otra neoplasia maligna primaria adicional conocida que es activa y/o progresiva y requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos cinco años.
  8. Tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de los 28 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes del día 1 de tratamiento
  9. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 5 vidas medias (o si se desconoce la vida media, dentro de los 28 días) antes del día 1 de tratamiento

  10. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

      1. Arritmia cardíaca no controlada (no se excluyen los pacientes con fibrilación auricular de frecuencia controlada)
      2. Hipertensión no controlada (PA sistólica > 170 mmHg o PA diastólica > 105 mmHg en la selección) a pesar de dos tratamientos antihipertensivos concomitantes.
      3. Infarto agudo de miocardio o angina inestable ≤ 6 meses antes del día 1 de tratamiento
      4. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (
  11. Otras enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador.
  12. El tumor identificado para el tratamiento tiene un volumen superior a 300 cc.
  13. Recibir o planear el uso de corticosteroides. Los sujetos requerirán un período de lavado de una semana desde el uso previo de corticosteroides. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos.
  14. Sujetos con enfermedad autoinmune activa que requieran 10 mg o más de prednisona y/o agentes biológicos.
  15. Sujetos con antecedentes de pancreatitis o lipasa sérica inicial elevada sin otra etiología especificada.
  16. El sitio de tratamiento propuesto fue previamente irradiado.