X 射线补骨脂素激活头颈癌、乳腺癌、肉瘤和黑色素瘤的癌症治疗

纳入标准：

1. 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
2. 同意时年龄≥18岁
3. ECOG 性能状态 ≤ 1
4. 治疗的肿瘤必须是浅表的，深度不超过 5 厘米。

5. 下列其中一项的组织学确认：

   1. 头颈部鳞状细胞癌在根治性放疗后发生转移、复发或持续存在，并且由于不可切除性、发病率或患者拒绝手术而不适合根治性手术。
   2. 无法通过手术或放疗进行根治性治疗的晚期不可切除或转移性软组织肉瘤。
   3. 不可切除的 IIIB-IV 期黑色素瘤；患者必须接受过至少一种检查点抑制剂的全身治疗方案
   4. 全身治疗和根治性放疗后转移、复发或持续存在且不能耐受或拒绝额外的全身化疗或分子靶向治疗的晚期乳腺癌。

6. 注射的目标肿瘤应该是：

   1. 非内脏肿瘤、转移性淋巴结或皮肤肿瘤。 不会治疗内脏肿瘤。
   2. 根据 RECIST 标准，肿瘤必须是可测量的。
   3. 肿瘤应可直接注射或使用超声/CT 引导可接近。
   4. 应选择确定用于注射的肿瘤，以便局部控制可能为患者带来益处。
   5. 80% 的肿瘤必须可以通过 X-PACT 进行注射（由主治医师评估）。
7. 如果患者在治疗第 1 天前至少 4 周完成脑转移治疗，已停用皮质类固醇 ≥ 2 周，并且脑转移无症状，则可考虑有既往脑转移的患者。
8. 研究地点放射肿瘤学家调查员/副调查员已确定通过 X-PACT 提供的额外辐射是适当的，考虑到患者先前的辐射暴露。 治疗放射肿瘤学家将审查所有先前接受到 X-PACT 治疗建议部位的辐射，并使用 QUANTEC 评估对该部位或局部器官的不可接受毒性的可能性。
9. 在开始研究治疗之前，先前治疗的所有毒性应≤ 1 级。 所有辐射相关毒性必须完全解决才能考虑纳入研究。

10. 证明下表定义的足够器官功能：

    血液学：

    白细胞 (WBC) ≥ 3 x 109/L 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板计数 ≥ 100 x 109/L 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10 g/dL2

    肾脏：

    血清肌酐或肌酐清除率 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或，在血清肌酐 1.5 x ULN，≥ 60 mL/min 的患者中，通过 24 小时尿液收集测量或通过 Cockcroft 和 Gault 公式估算

    肝脏：

    总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（在已知吉尔伯特综合征患者中，总胆红素 ≤ 3.0 × ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 × ULN） 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（如果存在肝转移，则 ≤ 5） 丙氨酸转氨酶（ ALT) ≤ 2.5 × ULN（如果存在肝转移，则≤ 5）

    凝血：

    国际标准化比值 (INR) ≤ 1.53

11. 育龄女性 (FCBP) 必须在治疗第 1 天前 3 天内进行血清妊娠试验阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或绝经后（至少连续 12 个月没有月经，没有其他医疗原因）。

12. FCBP 必须愿意使用高效的避孕方法（即，在持续和正确使用时达到每年 <1% 的失败率）从知情同意之时到治疗停止后 28 天。 用户依赖性低的避孕方法是可取的，但不是必需的（见下表，改编自：

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf）

    高效的避孕方法：

    • 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药

      • 口服
      • 阴道内
      • 经皮

    • 与抑制排卵相关的仅含孕激素的激素避孕药

      • 口服
      • 可注射的
      • 可植入的
    • 宫内节育器 (IUD)
    • 宫内激素释放系统 (IUS)
    • 输精管结扎的伴侣
    • 禁欲
13. 男性患者必须愿意从知情同意之时起至治疗停止后 28 天使用安全套。 对于未怀孕的 FCBP 伴侣，还应考虑避孕建议。
14. 由登记医师确定，患者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力
15. 预计患者的预期寿命至少为 6 个月

排除标准：

• 排除标准：

  1. 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用。）
  2. 先前接触过甲氧沙林

  3. 有以下任何一项的病史：

     1. 对任何补骨脂素化合物或其任何赋形剂的特异性或超敏反应
     2. 光敏病状态
     3. 与光敏性相关的疾病，包括红斑狼疮、迟发性皮肤卟啉症、红细胞生成性原卟啉症、杂色卟啉症、色素性干皮病和白化病
     4. 无晶状体
  4. 对任何荧光装置组件的异质或超敏反应史
  5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染的已知诊断（注意：不需要测试）
  6. 需要全身治疗的活动性感染（注意：根据研究者的判断，患有单纯性尿路感染的患者可能符合条件。）
  7. 有其他已知的活动性和/或进行性需要治疗的原发性恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或患者至少五年无病的其他癌症。
  8. 治疗第 1 天前 28 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）进行全身抗癌治疗
  9. 在治疗第 1 天之前的 5 个半衰期内（或者如果半衰期未知，则在 28 天内）使用任何研究药物进行治疗

  10. 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

      1. 不受控制的心律失常（不排除有心率控制的心房颤动患者）
      2. 尽管有两种伴随的抗高血压治疗，但未控制的高血压（收缩压 > 170 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg 在筛选时）。
      3. 治疗第 1 天前 ≤ 6 个月内发生急性心肌梗死或不稳定型心绞痛
      4. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (
  11. 其他不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或精神疾病/社交情况，这些疾病会限制研究者确定的研究要求的依从性。
  12. 确定用于治疗的肿瘤具有大于 300 cc 的体积。
  13. 接受或计划使用皮质类固醇。 受试者将需要一周的皮质类固醇使用清除期。 允许吸入或局部使用类固醇。
  14. 患有活动性自身免疫性疾病的受试者需要 10 毫克或更多的泼尼松和/或生物制剂。
  15. 有胰腺炎病史或基线血清脂肪酶升高而无其他特定病因的受试者。
  16. 拟议的治疗部位以前曾接受过照射。