Rentgenová psoralenová aktivovaná léčba rakoviny hlavy a krku, prsu, sarkomu a melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
3. Stav výkonu ECOG ≤ 1
4. Léčený nádor musí být povrchový a nesmí přesáhnout hloubku 5 cm.

5. Histologické potvrzení jednoho z následujících:

   1. Spinocelulární karcinom hlavy a krku, který je metastatický, recidivující nebo perzistující po ozáření s kurativním záměrem a není vhodný pro kurativní operaci kvůli neresekovatelnosti, morbiditě nebo proto, že pacient operaci odmítá.
   2. Pokročilý neresekabilní nebo metastatický sarkom měkkých tkání, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgicky nebo ozařováním.
   3. neresekabilní melanom stadia IIIB-IV; pacienti musí dostat alespoň jeden systémový režim inhibitoru kontrolního bodu
   4. Pokročilý karcinom prsu, který je metastatický, recidivující nebo perzistující po systémové terapii a ozařování s léčebným záměrem a nemůže tolerovat nebo odmítá další systémovou chemoterapii nebo molekulárně cílené terapie.

6. Nádor určený pro injekce by měl být:

   1. Neviscerální nádor, metastatická lymfatická uzlina nebo kožní nádor. Viscerální nádory nebudou léčeny.
   2. Nádor musí být měřitelný podle kritérií RECIST.
   3. Nádor by měl být přímo přístupný pro injekci nebo přístupný pomocí ultrazvuku/CT.
   4. Nádor identifikovaný pro injekci by měl být vybrán tak, aby lokální kontrola mohla být pro pacienta přínosná.
   5. 80 % nádoru musí být přístupných pro injekci X-PACT (posouzeno ošetřujícím lékařem).
7. Pacient s předchozí mozkovou metastázou může být zvažován, pokud dokončil léčbu mozkových metastáz alespoň 4 týdny před 1. dnem léčby, byl bez kortikosteroidů po dobu ≥ 2 týdnů a mozkové metastázy jsou asymptomatické.
8. Místo studie Vyšetřovatel / dílčí zkoušející z radiačního onkologa určil, že dodatečné záření dodávané prostřednictvím X-PACT je vhodné vzhledem k předchozí radiační expozici pacienta. Ošetřující radiační onkolog zkontroluje veškeré předchozí záření přijaté na navrhované místo léčby X-PACT a vyhodnotí potenciál nepřijatelné toxicity pro místo nebo místní orgán(y) pomocí QUANTECu.
9. Všechny toxicity z předchozí léčby by měly být před zahájením studijní léčby ≤ 1. stupně. Všechny toxicity související s radiací musí být zcela vyřešeny, aby mohly být zváženy pro zařazení do studie.

10. Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v tabulce níže:

    Hematologické:

    Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 x 109/l Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/L Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl2

    Renální:

    Sérový kreatinin NEBO Clearance kreatininu ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO u pacientů se sérovým kreatininem 1,5 x ULN, ≥ 60 ml/min, měřeno 24hodinovým sběrem moči nebo odhadem podle Cockcroftova a Gaultova vzorce

    Jaterní:

    Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (u pacientů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN s přímým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (nebo ≤ 5, pokud jsou přítomny jaterní metastázy (aminotransferáza v játrech) A ALT) ≤ 2,5 × ULN (nebo ≤ 5, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)

    Koagulace:

    Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,53

11. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před 1. dnem léčby. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).

12. FCBP musí být ochoten používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (tj. při důsledném a správném používání dosahuje míry selhání < 1 % ročně) od doby informovaného souhlasu až do 28 dnů po ukončení léčby. Upřednostňují se antikoncepční metody s nízkou uživatelskou závislostí, ale nejsou vyžadovány (viz tabulka níže, upravená z:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)

    Vysoce účinné antikoncepční metody:

    • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace

      • ústní
      • intravaginální
      • transdermální

    • hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace

      • ústní
      • injekční
      • implantovatelný
    • nitroděložní tělísko (IUD)
    • intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • partner po vasektomii
    • sexuální abstinence
13. Mužští pacienti musí být ochotni používat kondomy od doby informovaného souhlasu až do 28 dnů po ukončení léčby. U partnerky FCBP, která není těhotná, by měla být také zvážena doporučení ohledně antikoncepce.
14. Podle určení zařazujícího lékaře schopnost pacienta porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie
15. Očekávaná délka života pacienta je minimálně 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii.)
  2. Předchozí expozice metoxsalenu

  3. Historie některého z následujících:

     1. Idiosynkratické nebo hypersenzitivní reakce na jakoukoli sloučeninu psoralenu nebo kteroukoli jejich pomocnou látku
     2. Chorobný stav citlivý na světlo
     3. Onemocnění související s fotosenzitivitou včetně lupus erythematodes, porphyria cutanea tarda, erytropoetické protoporfyrie, variegate porfyrie, xeroderma pigmentosum a albinismu
     4. Aphakia
  4. Historie idiosynkratických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na kteroukoli součást fosforového zařízení
  5. Známá diagnóza viru lidské imunodeficience (HIV), infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (POZNÁMKA: testování není nutné)
  6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (POZNÁMKA: podle uvážení zkoušejícího mohou být způsobilí pacienti s nekomplikovanými infekcemi močových cest.)
  7. Má známou další primární malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; k výjimkám patří bazocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo močového měchýře nebo jiná rakovina, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu nejméně pěti let.
  8. Systémová protinádorová léčba během 28 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před 1. dnem léčby
  9. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 5 poločasů (nebo pokud poločas není znám, do 28 dnů) před 1. dnem léčby

  10. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

      1. Nekontrolovaná srdeční arytmie (nevylučují se pacienti s fibrilací síní s řízenou frekvencí)
      2. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 170 mmHg nebo diastolický TK > 105 mmHg při screeningu) navzdory dvěma souběžným antihypertenzním terapiím.
      3. Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris ≤ 6 měsíců před 1. dnem léčby
      4. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (
  11. Jiná nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, aniž by byl výčet omezující, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie stanovenými zkoušejícím.
  12. Nádor identifikovaný pro léčbu má objem větší než 300 cm3.
  13. Příjem nebo plánované užívání kortikosteroidů. Subjekty budou vyžadovat jednotýdenní vymývací období od předchozího použití kortikosteroidů. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny.
  14. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím 10 mg nebo více prednisonu a/nebo biologických činidel.
  15. Subjekty s anamnézou pankreatitidy nebo zvýšené výchozí sérové ​​lipázy bez jinak specifikované etiologie.
  16. Navrhované místo ošetření bylo předem ozářeno.