Terapia del cancro attivata da psoralene a raggi X in testa e collo, seno, sarcoma e melanoma

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso
3. Stato delle prestazioni ECOG di ≤ 1
4. Il tumore trattato deve essere superficiale e non superare una profondità di 5 cm.

5. Conferma istologica di uno dei seguenti:

   1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo che è metastatico, ricorrente o persistente in seguito a radiazioni con intento curativo e non è suscettibile di intervento chirurgico curativo a causa di non resecabilità, morbilità o perché il paziente rifiuta l'intervento chirurgico.
   2. Sarcoma dei tessuti molli avanzato non resecabile o metastatico non suscettibile di trattamento curativo con chirurgia o radiazioni.
   3. Melanoma in stadio IIIB-IV non resecabile; i pazienti devono aver ricevuto almeno un regime sistemico di un inibitore del checkpoint
   4. Carcinoma mammario avanzato che è metastatico, ricorrente o persistente dopo terapia sistemica e radiazioni con intento curativo e non può tollerare o rifiutare chemioterapia sistemica aggiuntiva o terapie molecolari mirate.

6. Il tumore mirato per le iniezioni dovrebbe essere:

   1. Un tumore non viscerale, un linfonodo metastatico o un tumore cutaneo. I tumori viscerali non saranno trattati.
   2. Il tumore deve essere misurabile secondo i criteri RECIST.
   3. Il tumore deve essere direttamente accessibile per l'iniezione o accessibile con l'uso della guida ecografica/TC.
   4. Il tumore identificato per l'iniezione deve essere selezionato in modo che il controllo locale possa potenzialmente fornire benefici al paziente.
   5. L'80% del tumore deve essere accessibile per l'iniezione con X-PACT (valutato dal medico curante).
7. Un paziente con precedenti metastasi cerebrali può essere preso in considerazione se ha completato il trattamento per le metastasi cerebrali almeno 4 settimane prima del giorno 1 di trattamento, non ha assunto corticosteroidi per ≥ 2 settimane e le metastasi cerebrali sono asintomatiche.
8. Il Radioterapista Oncologo/Subricercatore del sito dello studio ha stabilito che la radiazione aggiuntiva erogata tramite X-PACT è appropriata data la precedente esposizione alle radiazioni del paziente. Il radioterapista curante esaminerà tutte le precedenti radiazioni ricevute nel sito proposto per il trattamento X-PACT e valuterà il potenziale di tossicità inaccettabile per il sito o per gli organi locali utilizzando QUANTEC.
9. Tutte le tossicità della terapia precedente devono essere ≤ Grado 1 prima dell'inizio del trattamento in studio. Tutte le tossicità associate alle radiazioni devono essersi completamente risolte per essere prese in considerazione per l'inclusione nello studio.

10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella tabella seguente:

    Ematologico:

    Globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x 109/L Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥ 1,5 x 109/L Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L Emoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dL2

    Renale:

    Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE, in pazienti con una creatinina sierica 1,5 x ULN, ≥ 60 mL/min misurata mediante una raccolta delle urine delle 24 ore o stimata mediante la formula di Cockcroft e Gault

    Epatico:

    Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (nei pazienti con sindrome di Gilbert nota una bilirubina totale ≤3,0 × ULN con bilirubina diretta ≤1,5 ​​X ULN) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche) Alanina aminotransferasi ( ALT) ≤ 2,5 × ULN (o ≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche)

    Coagulazione:

    Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,53

11. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima del giorno 1 del trattamento. NOTA: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).

12. FCBP deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, raggiunge un tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) dal momento del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi con bassa dipendenza dell'utente sono preferibili ma non richiesti (vedere la tabella seguente, adattata da:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)

    Metodi di controllo delle nascite altamente efficaci:

    • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione

      • orale
      • intravaginale
      • transdermico

    • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione

      • orale
      • iniettabile
      • impiantabile
    • dispositivo intrauterino (IUD)
    • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    • partner vasectomizzato
    • astinenza sessuale
13. I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare il preservativo dal momento del consenso informato fino a 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Per una partner FCBP non gravida, dovrebbero essere prese in considerazione anche le raccomandazioni sulla contraccezione.
14. Come determinato dal medico arruolante, capacità del paziente di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio
15. Si prevede che il paziente abbia un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio.)
  2. Precedente esposizione a methoxsalen

  3. Cronologia di uno dei seguenti:

     1. Reazioni idiosincratiche o di ipersensibilità a qualsiasi composto di psoraleni o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
     2. Stato di malattia sensibile alla luce
     3. Malattia associata a fotosensibilità tra cui lupus eritematoso, porfiria cutanea tarda, protoporfiria eritropoietica, porfiria variegata, xeroderma pigmentoso e albinismo
     4. Afachia
  4. Storia di reazioni idiosincratiche o di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del dispositivo al fosforo
  5. Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C (NOTA: test non richiesto)
  6. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica (NOTA: a discrezione dello sperimentatore, i pazienti con infezioni del tratto urinario non complicate possono essere idonei).
  7. Ha un altro tumore maligno primario aggiuntivo noto che è attivo e/o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da almeno cinque anni.
  8. Trattamento antitumorale sistemico entro 28 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) prima del giorno 1 del trattamento
  9. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 5 emivite (o se l'emivita è sconosciuta, entro 28 giorni) prima del giorno 1 del trattamento

  10. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

      1. Aritmia cardiaca incontrollata (i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata non sono esclusi)
      2. Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 170 mmHg o pressione diastolica > 105 mmHg allo screening) nonostante due terapie antipertensive concomitanti.
      3. Infarto miocardico acuto o angina instabile ≤ 6 mesi prima del giorno 1 di trattamento
      4. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (
  11. Altre malattie intercorrenti incontrollate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore.
  12. Il tumore identificato per il trattamento ha un volume superiore a 300 cc.
  13. Ricezione o uso pianificato di corticosteroidi. I soggetti richiederanno un periodo di washout di una settimana dal precedente uso di corticosteroidi. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica.
  14. Soggetti con malattia autoimmune attiva che richiedono 10 mg o più di prednisone e/o agenti biologici.
  15. Soggetti con una storia di pancreatite o lipasi sierica al basale elevata senza eziologia altrimenti specificata.
  16. Il sito di trattamento proposto è stato precedentemente irradiato.