Röntgen-Psoralen-aktivierte Krebstherapie bei Kopf und Hals, Brust, Sarkom und Melanom

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1
4. Der behandelte Tumor muss oberflächlich sein und darf eine Tiefe von 5 cm nicht überschreiten.

5. Histologische Bestätigung einer der folgenden:

   1. Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, das metastasiert, rezidivierend oder persistierend nach Bestrahlung mit kurativer Absicht auftritt und für eine kurative Operation aufgrund von Inoperabilität, Morbidität oder weil der Patient eine Operation ablehnt, nicht geeignet ist.
   2. Fortgeschrittenes nicht resezierbares oder metastasiertes Weichteilsarkom, das einer kurativen Behandlung mit Operation oder Bestrahlung nicht zugänglich ist.
   3. Nicht resezierbares Melanom im Stadium IIIB-IV; Die Patienten müssen mindestens eine systemische Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor erhalten haben
   4. Fortgeschrittener Brustkrebs, der nach systemischer Therapie und kurativ beabsichtigter Bestrahlung metastasiert, rezidivierend oder persistierend ist und eine zusätzliche systemische Chemotherapie oder zielgerichtete molekulare Therapien nicht toleriert oder ablehnt.

6. Der Zieltumor für Injektionen sollte sein:

   1. Ein nicht-viszeraler Tumor, ein metastasierter Lymphknoten oder ein Hauttumor. Viszerale Tumoren werden nicht behandelt.
   2. Der Tumor muss nach RECIST-Kriterien messbar sein.
   3. Der Tumor sollte für die Injektion direkt zugänglich oder unter Verwendung von Ultraschall/CT-Führung zugänglich sein.
   4. Der für die Injektion identifizierte Tumor sollte so ausgewählt werden, dass eine lokale Kontrolle potenziell von Vorteil für den Patienten sein könnte.
   5. 80 % des Tumors müssen für die Injektion mit X-PACT zugänglich sein (Beurteilung durch den behandelnden Arzt).
7. Ein Patient mit früheren Hirnmetastasen kann in Betracht gezogen werden, wenn er seine Behandlung wegen Hirnmetastasen mindestens 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung abgeschlossen hat, Kortikosteroide für ≥ 2 Wochen abgesetzt wurden und Hirnmetastasen asymptomatisch sind.
8. Der Prüfarzt/Teilprüfer des Studienzentrums für Radioonkologie hat festgestellt, dass eine zusätzliche Bestrahlung über X-PACT angesichts der vorherigen Strahlenexposition des Patienten angemessen ist. Der behandelnde Radioonkologe überprüft alle vorherigen Strahlen, die an der vorgeschlagenen Stelle der X-PACT-Behandlung erhalten wurden, und bewertet das Potenzial einer inakzeptablen Toxizität für die Stelle oder das/die lokale(n) Organ(e) unter Verwendung von QUANTEC.
9. Alle Toxizitäten aus der Vortherapie sollten vor Beginn der Studienbehandlung ≤Grad 1 sein. Alle strahlenassoziierten Toxizitäten müssen vollständig abgeklungen sein, um für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen zu werden.

10. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert:

    Hämatologisch:

    Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 x 109/l Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l Hämoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl2

    Nieren:

    Serum-Kreatinin ODER Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER bei Patienten mit einem Serum-Kreatinin 1,5 x ULN, ≥ 60 ml/min, gemessen anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung oder geschätzt nach der Formel von Cockcroft und Gault

    Leber:

    Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 × ULN) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (oder ≤ 5, wenn Lebermetastasen vorhanden sind) Alaninaminotransferase ( ALT) ≤ 2,5 × ULN (bzw. ≤ 5 bei Vorliegen von Lebermetastasen)

    Gerinnung:

    International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,53

11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1 der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (hat sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache).

12. FCBP muss bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach Absetzen der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr erreicht). Verhütungsmethoden mit geringer Anwenderabhängigkeit sind vorzuziehen, aber nicht erforderlich (siehe Tabelle unten, adaptiert von:

    http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)

    Hochwirksame Verhütungsmethoden:

    • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit einer Ovulationshemmung

      • Oral
      • intravaginal
      • transdermal

    • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung

      • Oral
      • injizierbar
      • implantierbar
    • Intrauterinpessar (IUP)
    • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
    • vasektomierter Partner
    • sexuelle Abstinenz
13. Männliche Patienten müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 28 Tage nach Beendigung der Behandlung Kondome zu verwenden. Bei einer nicht schwangeren FCBP-Partnerin sollten auch die Empfehlungen zur Empfängnisverhütung berücksichtigt werden.
14. Wie vom einschreibenden Arzt festgestellt, Fähigkeit des Patienten, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten
15. Es wird erwartet, dass der Patient eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten hat

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien:

  1. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird.)
  2. Vorherige Methoxsalen-Exposition

  3. Geschichte einer der folgenden:

     1. Idiosynkratische oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Psoralenverbindungen oder einen ihrer Hilfsstoffe
     2. Lichtempfindlicher Krankheitszustand
     3. Krankheit im Zusammenhang mit Lichtempfindlichkeit, einschließlich Lupus erythematodes, Porphyria cutanea tarda, erythropoetische Protoporphyrie, bunte Porphyrie, Xeroderma pigmentosum und Albinismus
     4. Aphakie
  4. Vorgeschichte von idiosynkratischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine der Komponenten des Phosphor-Geräts
  5. Bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (HINWEIS: kein Test erforderlich)
  6. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (HINWEIS: Nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit unkomplizierten Harnwegsinfektionen in Frage kommen.)
  7. Hat eine bekannte zusätzliche andere primäre Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell-Hautkrebs, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen der Patient seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei ist.
  8. Systemische Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 der Behandlung
  9. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten (oder, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist, innerhalb von 28 Tagen) vor Tag 1 der Behandlung

  10. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

      1. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (Patienten mit frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern sind nicht ausgeschlossen)
      2. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 105 mmHg beim Screening) trotz zweier gleichzeitiger antihypertensiver Therapien.
      3. Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris ≤ 6 Monate vor Tag 1 der Behandlung
      4. dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (
  11. Andere unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der vom Prüfarzt festgelegten Studienanforderungen einschränken würden.
  12. Der zur Behandlung identifizierte Tumor hat ein Volumen von mehr als 300 cc.
  13. Erhalt oder geplante Anwendung von Kortikosteroiden. Die Probanden benötigen eine einwöchige Auswaschphase nach vorheriger Kortikosteroidanwendung. Inhalative oder topische Steroide sind erlaubt.
  14. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die 10 mg oder mehr Prednison und/oder biologische Wirkstoffe benötigen.
  15. Patienten mit Pankreatitis in der Anamnese oder erhöhter Baseline-Serumlipase ohne anderweitig spezifizierte Ätiologie.
  16. Die vorgesehene Behandlungsstelle wurde zuvor bestrahlt.