Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van het overschakelen van oraal risperidon op risperidonimplantaat (DLP-114)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten in de leeftijd van 18-70 jaar van beide geslachten, gediagnosticeerd met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens DSM-V, die stabiel zijn geweest op oraal risperidon (2 mg-3 mg) gedurende ten minste 2 weken.
2. De patiënt (en/of de gemachtigde wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt) heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven

3. Patiënt voldoet aan de volgende criteria:

   1. Ambulante status
   2. PANSS Totaalscore ≤ 80 bij screening.
   3. Een score van ≤ 4 op de volgende PANSS-items:

   i. Conceptuele desorganisatie ii. Achterdocht iii. Hallucinerend gedrag iv. Ongebruikelijke gedachte-inhoud v. Vijandigheid d. CGI-I-S ≤ 4 (matig ziek)\Gebrek aan klinisch significante zelfmoordgedachten of -gedrag; C-SSRS-scoretype 4-5 vereist evaluatie door een beroepsbeoefenaar in de geestelijke gezondheidszorg om de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek te waarborgen

4. Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 40,0 kg/m2 (inclusief);
5. Vaardigheid om de aard en doelstellingen van het onderzoek te begrijpen, inclusief risico's en bijwerkingen, en het geïnformeerde toestemmingsdocument te kunnen lezen, beoordelen en ondertekenen voorafgaand aan het uitvoeren van enige studieprocedures;
6. Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het studieprotocol; inclusief bereidheid om de klinische faciliteit te bezoeken voor alle poliklinische bezoeken en quarantaineperiodes;
7. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname.
8. Patiënt wordt door de onderzoeker beoordeeld als symptomatisch stabiel met betrekking tot reeds bestaande medische aandoeningen zoals blijkt uit de medische geschiedenis, niet-klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumevaluaties (hematologie, serumchemie en urineonderzoek) of 12 -lead elektrocardiogram (ECG). Proefpersonen kunnen doorgaan met hun huidige voorgeschreven medicatieregimes om reeds bestaande medische en psychiatrische aandoeningen (anders dan schizofrenie) onder controle te houden, inclusief het gebruik van voorgeschreven PRN-medicatie.

Uitsluitingscriteria:

1. PANSS-score bij baseline is ≥ 20% verandering ten opzichte van screening.
2. In het ziekenhuis opgenomen of vereiste acute crisisinterventie voor symptoomverergering in de 60 dagen voorafgaand aan opname zoals bepaald door de onderzoeker
3. Patiënt heeft het afgelopen jaar een voorgeschiedenis van suïcidepogingen of loopt naar de mening van de onderzoeker momenteel een onmiddellijk risico op suïcide.
4. Patiënt ervoer in de afgelopen 30 dagen acute depressieve symptomen, volgens de mening van de onderzoeker, waarvoor behandeling met een antidepressivum nodig was
5. Heeft een huidige of recente (binnen 12 maanden) DSM-V-diagnose van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen (behalve stoornis in het gebruik van tabak) of heeft een positieve urinedrugscreening voor verboden middelen bij de screening.
6. Een verminderde leverfunctie (ALAT/AST >1,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal) of nierfunctie (eGFR<50 ml/min) hebben
7. Eerder gedefinieerde overgevoeligheid voor Risperidon
8. Geschiedenis van maligne neurolepticasyndroom (MNS)
9. Elektroconvulsietherapie binnen 6 maanden na opname
10. Vereist actueel gebruik van middelen die sterke remmers en inductoren zijn van cytochroom P450;
11. Bekende overgevoeligheid of allergie voor lidocaïne of een lokaal anestheticum van het amidetype (lokaal anestheticum gebruikt tijdens implantatie- en explantatieprocedures);
12. Aanwezigheid van klinisch significante huidaandoeningen (zoals, maar niet beperkt tot, huidkanker, psoriasis, eczeem of atopische dermatitis), bewijs van recente zonnebrand, littekenweefsel, tatoeage, open wond, piercing of branding op de beoogde implantatieplaats die de implantatieprocedure zou verstoren of de beoordelingen van de implantatieplaats zou verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker;
13. Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid of allergische reacties;
14. Bekende allergie of overgevoeligheid voor PABA;
15. Bekende allergie of overgevoeligheid voor parabenen, lokale anesthetica van het estertype en sulfamedicijnen, waaronder antibiotica en thiazidediuretica;
16. Bekende overgevoeligheid voor titanium, implantaatmaterialen of procedure;
17. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosering;
18. Positief resultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV)-antilichaam of HIV-antilichaam;
19. Zwangere of zogende patiënten. Positieve zwangerschapstest;
20. Positieve drugstest voor methamfetaminen, opiaten, cocaïne, fencyclidine, benzodiazepinen, barbituraten, methadon, antidepressiva en amfetaminen of positieve alcoholtest bij screening of voorafgaand aan de eerste dosis;
21. Slechte CYP2D6-metaboliseerder;
22. Geschiedenis van huidplukken of waanparasitose;
23. Bekende voorgeschiedenis van abnormale littekenvorming of familiegeschiedenis van keloïdvorming