Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik ved skift fra oralt risperidon til risperidonimplantat (DLP-114)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter i alderen 18-70 år af begge køn diagnosticeret med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse ifølge DSM-V, som har været stabile på oral risperidon (2mg-3mg) i mindst 2 uger.
2. Patienten (og/eller en patients autoriserede juridiske repræsentant) har givet skriftligt informeret samtykke

3. Patienten opfylder følgende kriterier:

   1. Ambulant status
   2. PANSS Total Score ≤ 80 ved screening.
   3. En score på ≤ 4 på følgende PANSS-emner:

   jeg. Begrebsmæssig desorganisering ii. Mistænksomhed iii. Hallucinatorisk adfærd iv. Usædvanligt tankeindhold v. Fjendtlighed d. CGI-I-S ≤ 4 (moderat syg)\Mangel på klinisk signifikante selvmordstanker eller -adfærd; C-SSRS score type 4-5 kræver evaluering af mental sundhedsprofessionel for at sikre patientsikkerhed i undersøgelsen

4. Body Mass Index (BMI) inden for området 18,5 til 40,0 kg/m2 (inklusive);
5. Evne til at forstå forsøgets art og formål, herunder risici og uønskede hændelser, og være i stand til at læse, gennemgå og underskrive det informerede samtykkedokument inden udførelse af undersøgelsesprocedurer;
6. Villig og i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen; herunder villighed til at besøge den kliniske facilitet for alle ambulante besøg og indespærringsperioder;
7. Har passende venøs adgang til blodprøvetagning.
8. Patienten vurderes af investigator til at være symptomatisk stabil med hensyn til allerede eksisterende medicinske tilstande som påvist af sygehistorie, ikke-klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorieevalueringer (hæmatologi, serumkemi og urinanalyse) eller 12 -bly elektrokardiogram (EKG). Forsøgspersoner kan fortsætte med deres nuværende ordinerede medicinbehandlinger for at kontrollere allerede eksisterende medicinske og psykiatriske tilstande (bortset fra skizofreni), herunder brugen af ​​ordineret PRN-medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. PANSS-score ved baseline er ≥ 20 % ændring fra screening.
2. Indlagt eller påkrævet akut kriseintervention for symptomforværring i de 60 dage forud for indlæggelse som bestemt af investigator
3. Patienten har tidligere haft selvmordsforsøg inden for det sidste år, eller er efter investigatorens opfattelse i øjeblikket i overhængende risiko for selvmord.
4. Patient, der har oplevet akutte depressive symptomer inden for de seneste 30 dage, ifølge Investigators udtalelse, som krævede behandling med et antidepressivum
5. Har en aktuel eller nylig (inden for 12 måneder) DSM-V-diagnose af moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen tobaksforstyrrelse) eller har en positiv urinmedicinsk screening for forbudte stoffer ved screening.
6. Har nedsat leverfunktion (ALAT/AST >1,5 gange højere end den øvre grænse for normal) eller nyrefunktion (eGFR <50 ml/min)
7. Tidligere defineret overfølsomhed over for risperidon
8. Anamnese med malignt neuroleptisk syndrom (NMS)
9. Elektrokonvulsiv terapi inden for 6 måneder efter indlæggelsen
10. Kræver aktuel brug af midler, der er stærke hæmmere og inducere af cytochrom P450;
11. Kendt overfølsomhed eller allergi over for lidocain eller ethvert lokalbedøvelsesmiddel af amidtypen (lokalbedøvelse anvendt under implantations- og eksplantationsprocedurer);
12. Tilstedeværelse af klinisk signifikante hudlidelser (såsom, men ikke begrænset til, hudkræft, psoriasis, eksem eller atopisk dermatitis), tegn på nylig solskoldning, arvæv, tatovering, åbent sår, kropspiercing eller branding på det tilsigtede implantationssted, som ville forstyrre implantationsproceduren eller forstyrre implantatets vurderinger som bestemt af investigator;
13. Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed eller allergiske reaktioner;
14. Kendt allergi eller overfølsomhed over for PABA;
15. Kendt allergi eller overfølsomhed over for parabener, lokalbedøvelsesmidler af estertypen og sulfa-lægemidler, herunder antibiotika og thiaziddiuretika;
16. Kendt overfølsomhed over for titanium, implantatmaterialer eller procedure;
17. Administration af et forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 1 måned før første dosering;
18. Positivt resultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C (HCV) antistof eller HIV antistof;
19. Gravide eller ammende patienter. Positiv graviditetstest;
20. Positiv stoftest for metamfetaminer, opiater, kokain, phencyclidin, benzodiazepiner, barbiturater, metadon, antidepressiva og amfetaminer eller positiv alkoholtest ved screening eller før første dosis;
21. Dårlig CYP2D6 metabolisator;
22. Anamnese med hudplukning eller vrangforestillingsparasitose;
23. Kendt historie med unormal ardannelse eller familiehistorie med keloiddannelse