Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica del passaggio dal risperidone orale all'impianto di risperidone (DLP-114)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 70 anni di entrambi i sessi con diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo secondo il DSM-V che sono stati stabili con risperidone orale (2 mg-3 mg) per almeno 2 settimane.
2. Il paziente (e/o un rappresentante legale autorizzato del paziente) ha fornito il consenso informato scritto

3. Il paziente soddisfa i seguenti criteri:

   1. Stato ambulatoriale
   2. Punteggio totale PANSS ≤ 80 allo screening.
   3. Un punteggio di ≤ 4 sui seguenti elementi PANSS:

   io. Disorganizzazione concettuale ii. Sospetto iii. Comportamento allucinatorio iv. Contenuto di pensiero insolito v. Ostilità d. CGI-I-S ≤ 4 (moderatamente malato)\Mancanza di ideazione o comportamento suicidario clinicamente significativo; Il tipo di punteggio C-SSRS di 4-5 richiede una valutazione da parte di un professionista della salute mentale per garantire la sicurezza del paziente nello studio

4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 40,0 kg/m2 (inclusi);
5. Capacità di comprendere la natura e gli obiettivi della sperimentazione, compresi i rischi e gli eventi avversi, ed essere in grado di leggere, rivedere e firmare il documento di consenso informato prima di condurre qualsiasi procedura di studio;
6. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio; compresa la disponibilità a visitare la struttura clinica per tutte le visite ambulatoriali e periodi di confinamento;
7. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue.
8. Il paziente è valutato dallo sperimentatore come sintomaticamente stabile per quanto riguarda le condizioni mediche preesistenti come evidenziato da anamnesi, risultati non clinicamente significativi all'esame fisico, segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio (ematologia, chimica del siero e analisi delle urine) o 12 elettrocardiogramma (ECG). I soggetti possono continuare con i loro attuali regimi terapeutici prescritti per controllare condizioni mediche e psichiatriche preesistenti (diverse dalla schizofrenia) incluso l'uso di farmaci PRN prescritti.

Criteri di esclusione:

1. Il punteggio PANSS al basale è una variazione ≥ 20% rispetto allo screening.
2. Intervento di crisi acuta ospedalizzato o richiesto per esacerbazione dei sintomi nei 60 giorni precedenti il ​​​​ricovero come determinato dallo sperimentatore
3. Il paziente ha una storia di tentativo di suicidio nell'ultimo anno o, secondo l'opinione dello sperimentatore, è attualmente a rischio imminente di suicidio.
4. Paziente che ha manifestato sintomi depressivi acuti negli ultimi 30 giorni, secondo l'opinione dello sperimentatore, che hanno richiesto un trattamento con un antidepressivo
5. Ha una diagnosi DSM-V attuale o recente (entro 12 mesi) di disturbo da uso di sostanze moderato o grave (ad eccezione del disturbo da uso di tabacco) o ha uno screening tossicologico delle urine positivo per le sostanze proibite allo screening.
6. Avere funzionalità epatica (ALT/AST >1,5 volte superiore al limite superiore della norma) o renale compromessa (eGFR<50 mL/min)
7. Ipersensibilità precedentemente definita a Risperidone
8. Storia della sindrome neurolettica maligna (SNM)
9. Terapia elettroconvulsiva entro 6 mesi dal ricovero
10. Richiede l'uso corrente di agenti che sono forti inibitori e induttori del citocromo P450;
11. Ipersensibilità o allergia nota alla lidocaina o a qualsiasi agente anestetico locale di tipo amidico (anestetico locale utilizzato durante le procedure di impianto ed espianto);
12. Presenza di disturbi della pelle clinicamente significativi (come, ma non limitati a, cancro della pelle, psoriasi, eczema o dermatite atopica), evidenza di scottature solari recenti, tessuto cicatriziale, tatuaggio, piaga aperta, piercing o marchio nel sito di impianto previsto che interferirebbe con la procedura di impianto o interferirebbe con le valutazioni del sito di impianto come determinato dallo sperimentatore;
13. Storia di ipersensibilità clinicamente significativa o reazioni allergiche;
14. Allergia o ipersensibilità nota al PABA;
15. Allergia o ipersensibilità nota a parabeni, anestetici locali di tipo estere e farmaci sulfamidici inclusi antibiotici e diuretici tiazidici;
16. Ipersensibilità nota al titanio, ai materiali dell'impianto o alla procedura;
17. Somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 1 mese prima della prima somministrazione;
18. Risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV) o l'anticorpo dell'HIV;
19. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Test di gravidanza positivo;
20. Test antidroga positivo per metanfetamine, oppiacei, cocaina, fenciclidina, benzodiazepine, barbiturici, metadone, antidepressivi e anfetamine o test alcolico positivo allo screening o prima della prima dose;
21. Metabolizzatore scarso del CYP2D6;
22. Storia di dermatite o parassitosi delirante;
23. Storia nota di formazione di cicatrici anormali o storia familiare di formazione di cheloidi