Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika přechodu z perorálního risperidonu na risperidonový implantát (DLP-114)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku 18-70 let obou pohlaví s diagnostikovanou schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou podle DSM-V, kteří byli stabilní na perorálním risperidonu (2 mg-3 mg) po dobu alespoň 2 týdnů.
2. Pacient (a/nebo jeho oprávněný právní zástupce) poskytl písemný informovaný souhlas

3. Pacient splňuje následující kritéria:

   1. Ambulantní stav
   2. Celkové skóre PANSS ≤ 80 při screeningu.
   3. Skóre ≤ 4 u následujících položek PANSS:

   i. Koncepční dezorganizace ii. Podezřívavost iii. Halucinační chování iv. Neobvyklý myšlenkový obsah v. Nepřátelství d. CGI-I-S ≤ 4 (středně nemocný)\Nedostatek klinicky významných sebevražedných myšlenek nebo chování; C-SSRS skóre typu 4-5 vyžaduje hodnocení odborníkem na duševní zdraví, aby byla zajištěna bezpečnost pacienta ve studii

4. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 40,0 kg/m2 (včetně);
5. Schopnost porozumět povaze a cílům hodnocení, včetně rizik a nežádoucích příhod, a být schopen přečíst, zkontrolovat a podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli postupů studie;
6. ochoten a schopen dodržet požadavky protokolu studie; včetně ochoty navštívit klinické zařízení pro všechny ambulantní návštěvy a období hospitalizace;
7. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve.
8. Zkoušející vyhodnotí pacienta, že je symptomaticky stabilní s ohledem na již existující zdravotní stavy, jak je doloženo anamnézou, neklinicky významnými nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálními funkcemi, klinickými laboratorními hodnoceními (hematologie, chemie séra a analýza moči) nebo 12 - svodový elektrokardiogram (EKG). Subjekty mohou pokračovat ve svých současných předepsaných léčebných režimech ke kontrole již existujících lékařských a psychiatrických stavů (jiných než schizofrenie), včetně užívání předepsaných léků PRN.

Kritéria vyloučení:

1. Skóre PANSS na začátku je ≥ 20% změna oproti screeningu.
2. Hospitalizována nebo nutná akutní krizová intervence pro exacerbaci symptomů během 60 dnů před přijetím, jak určil zkoušející
3. Pacient má v anamnéze sebevražedný pokus v posledním roce nebo dle názoru vyšetřovatele je v současné době bezprostředně ohrožen sebevraždou.
4. Pacient pociťující akutní depresivní symptomy během posledních 30 dnů, podle názoru vyšetřovatele, které vyžadovaly léčbu antidepresivy
5. Má aktuální nebo nedávnou (do 12 měsíců) diagnózu DSM-V na středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání návykových látek (kromě poruchy související s užíváním tabáku) nebo má pozitivní test na přítomnost zakázaných látek v moči při screeningu.
6. Máte zhoršenou funkci jater (ALT/AST >1,5krát vyšší než horní hranice normy) nebo ledvin (eGFR<50 ml/min)
7. Dříve definovaná hypersenzitivita na risperidon
8. Anamnéza neuroleptického maligního syndromu (NMS)
9. Elektrokonvulzivní terapie do 6 měsíců od přijetí
10. Vyžaduje současné použití látek, které jsou silnými inhibitory a induktory cytochromu P450;
11. Známá přecitlivělost nebo alergie na lidokain nebo jakékoli lokální anestetikum amidového typu (lokální anestetikum používané během implantačních a explantačních procedur);
12. Přítomnost klinicky významných kožních poruch (jako je mimo jiné rakovina kůže, psoriáza, ekzém nebo atopická dermatitida), známky nedávného spálení sluncem, zjizvená tkáň, tetování, otevřené vředy, piercing nebo branding v zamýšleném místě implantace, které by narušoval postup implantace nebo by narušoval hodnocení místa implantátu, jak určil zkoušející;
13. Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity nebo alergických reakcí;
14. Známá alergie nebo přecitlivělost na PABA;
15. Známá alergie nebo přecitlivělost na parabeny, lokální anestetika esterového typu a sulfa léčiva včetně antibiotik a thiazidových diuretik;
16. Známá přecitlivělost na titan, materiály implantátu nebo postup;
17. Podávání zkoumaného léku nebo zařízení během 1 měsíce před prvním podáním;
18. Pozitivní výsledek pro povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV) nebo protilátku proti HIV;
19. Těhotné nebo kojící pacientky. Pozitivní těhotenský test;
20. Pozitivní drogový test na metamfetaminy, opiáty, kokain, fencyklidin, benzodiazepiny, barbituráty, metadon, antidepresiva a amfetaminy nebo pozitivní test na alkohol při screeningu nebo před první dávkou;
21. Špatný metabolizátor CYP2D6;
22. Anamnéza vytrhávání kůže nebo bludná parazitóza;
23. Známá anamnéza abnormální tvorby jizev nebo rodinná anamnéza tvorby keloidů