Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neuromodulatie van het geheugen bij veroudering (TMS-AD)

7 augustus 2026 bijgewerkt door: Simon W. Davis, Indiana University

Adaptieve neuromodulatie van werkgeheugennetwerken bij veroudering en dementie

Het voorgestelde onderzoek zal gebruik maken van gesloten lus transcraniële magnetische stimulatie (TMS) op basis van geïndividualiseerde hersennetwerken om parameters vast te stellen die de hersentoestanden op betrouwbare wijze kunnen beheersen. Dit zal worden getest in cohorten voor gezond ouder worden en milde cognitieve stoornissen (MCI). De onderzoekers zullen netwerkactivering en neurale oscillerende mechanismen bestuderen die ten grondslag liggen aan het netwerk dat het werkgeheugen reguleert en dit netwerk vervolgens richten met behulp van closed-loop TMS naar de prefrontale cortex. Onderzoekers zullen de impact van TMS op werkgeheugenprestaties en taakgebaseerde neurale activiteit meten. Het project zal hersenstimulatie en netwerkmodelleringstechnieken gebruiken om het werkgeheugen bij gezonde oudere volwassenen en MCI te verbeteren en zal de waarde aantonen van gesloten, netwerkgestuurde TMS voor toekomstige klinische toepassingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) is een belangrijk probleem voor de volksgezondheid in de VS met enorme zorgkosten en geen effectieve farmacotherapie ondanks meerdere klinische onderzoeken. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat milde cognitieve stoornissen (MCI) een voorloper van het risico zijn voor Alzheimer en vatbaarder zijn voor interventie. Hoewel preklinische studies hebben aangetoond dat het direct moduleren van activiteit in de prefrontale cortex (PFC) met behulp van niet-invasieve hersenstimulatietechnieken, zoals transcraniële magnetische stimulatie (TMS), de cognitieve functie bij gezonde oudere volwassenen kan moduleren, is er weinig bewijs van betrouwbare werkzaamheid bij MCI.

De onderzoekers stellen drie redenen voor dit gebrek aan werkzaamheid. Ten eerste is er geen gevestigde manier om een ​​betrouwbare biomarker en unieke dosis-responsrelatie tussen TMS-intensiteit en hersenactiviteit te schatten. Ten tweede slagen standaard TMS-protocollen er niet in om de dynamische aard van cognitieve toestanden en de reactie van endogene hersentoestanden op exogene neuromodulatie vast te leggen. Ten derde hebben geen studies die TMS gebruikten bij AD-gerelateerde populaties rekening gehouden met de invloed van cerebrovasculaire aandoeningen op de respons op TMS. De onderzoekers stellen voor om deze tekortkomingen aan te pakken door TMS met gesloten lus te gebruiken, gebaseerd op geïndividualiseerde hersennetwerken om parameters vast te stellen die op betrouwbare wijze de hersentoestanden kunnen beheersen tijdens normaal geheugenfunctioneren bij gezond ouder worden en MCI.

Om dit doel te bereiken, zullen de onderzoekers netwerkactivering en neurale oscillerende mechanismen bestuderen die ten grondslag liggen aan het netwerk dat het werkgeheugen (WM) reguleert, een cognitiefunctie met een betrouwbare prefrontale cortex (PFC) netwerkkarakterisering. De onderzoekers zullen dit netwerk vervolgens targeten met behulp van closed-loop TMS naar de PFC en de impact op WM-prestaties en taakgebaseerde neurale activiteit meten. Deze benadering maakt gebruik van gelijktijdige TMS-fMRI om dosis-responsrelaties in het werkgeheugennetwerk te identificeren. Vervolgens passen de onderzoekers nieuwe closed-loop TMS toe om dit netwerk te verstoren met behulp van tijdelijk nauwkeurige TMS-EEG. Ten slotte zullen de onderzoekers informatie die is verzameld via fMRI en EEG integreren in een enkel computationeel raamwerk om de spatiotemporele dynamiek van het wereldwijde hersennetwerk te modelleren en het succes van de TMS-gerelateerde respons in ons MCI-cohort te voorspellen. Het project zal geavanceerde hersenstimulatie- en netwerkmodelleringstechnieken gebruiken om WM bij gezonde oudere volwassenen en MCI te verbeteren en zal een demonstratie geven van de waarde van closed-loop, netwerkgestuurde TMS voor toekomstige klinische toepassingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Engels sprekende
  • Bereid om toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van een As I DSM-V-stoornis, met uitzondering van depressieve stoornis of gegeneraliseerde angststoornis
  • Huidige geschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid (exclusief nicotine)
  • Intracraniale implantaten (bijv. aneurysmaclips, shunts, stimulatoren, cochleaire implantaten of elektroden), pacemakers of apparaat voor stimulatie van de nervus vagus
  • Verhoogd risico op aanvallen om welke reden dan ook, inclusief voorafgaande diagnose van epilepsie, convulsies, verhoogde intracraniale druk of voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende ≥ 5 minuten.
  • Neurologische stoornis inclusief, maar niet beperkt tot: ruimte-innemende hersenlaesie; elke voorgeschiedenis van toevallen, voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident; flauwvallen, cerebraal aneurysma, dementie, chorea van Hungtington; Multiple sclerose.
  • Huidig ​​​​gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen en / of het werkgeheugen beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TMS-gerandomiseerd
Er zullen drie verschillende gesloten-lusomstandigheden worden getest, elk veroorzaakt door de aanwezigheid van een aanhoudende periode van alfabandvermogen. In de eerste voorwaarde zullen aritmische TMS-treinen met een stochastisch (gerandomiseerd) interpulsinterval worden gebruikt om corticale alfa-oscillaties te verstoren en dus naar verwachting de geheugenprestaties te verbeteren.
Apparaat: Transcraniële magnetische stimulatie
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een niet-invasieve procedure die magnetische velden gebruikt om zenuwcellen in de hersenen te stimuleren om een ​​verscheidenheid aan cognitieve aandoeningen te verbeteren en om de dynamiek van de normale hersenfunctie te onderzoeken.
Andere namen:
  • TMS rTMS
Experimenteel: TMS-besteld
Er zullen drie verschillende gesloten-lusomstandigheden worden getest, elk veroorzaakt door de aanwezigheid van een aanhoudende periode van alfabandvermogen. In de tweede conditie traint ritmische (geordende) alfafrequentie-TMS, met de verwachting dat deze alfastimulatie een verdere synchronisatie tijdens de taak zal bewerkstelligen en daardoor de geheugenprestaties zal verslechteren.
Apparaat: Transcraniële magnetische stimulatie
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een niet-invasieve procedure die magnetische velden gebruikt om zenuwcellen in de hersenen te stimuleren om een ​​verscheidenheid aan cognitieve aandoeningen te verbeteren en om de dynamiek van de normale hersenfunctie te onderzoeken.
Andere namen:
  • TMS rTMS
Sham-vergelijker: TMS-Sham
Er zullen drie verschillende gesloten-lusomstandigheden worden getest, elk veroorzaakt door de aanwezigheid van een aanhoudende periode van alfabandvermogen. In een derde situatie wordt schijnstimulatie toegediend met hetzelfde gerandomiseerde interval tussen de pulsen, maar zonder dat er TMS aan de hersenen wordt afgegeven.
Apparaat: Transcraniële magnetische stimulatie
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een niet-invasieve procedure die magnetische velden gebruikt om zenuwcellen in de hersenen te stimuleren om een ​​verscheidenheid aan cognitieve aandoeningen te verbeteren en om de dynamiek van de normale hersenfunctie te onderzoeken.
Andere namen:
  • TMS rTMS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkgeheugentaak
Tijdsspanne: Verzameld tijdens TMS-EEG (dag 4)
Het verschil in geheugennauwkeurigheid tussen TMS-condities (willekeurige versus geordende versus schijnstimulatie) bij een werkgeheugentaak. Elke proef van de taak bestaat uit stimuluspresentatie van een reeks letters, een vertragingsperiode waarin proefpersonen de letters alfabetiseren, en een sondeperiode waarin proefpersonen aangeven of het nummer overeenkomt met de alfabetische positie van de gepresenteerde lettersonde. Het geheugen wordt vervolgens beoordeeld als een functie van de TMS-conditie.
Verzameld tijdens TMS-EEG (dag 4)
Functionele netwerkconnectiviteit
Tijdsspanne: Verzameld tijdens de eerste neuroimaging-sessie (dag 2)
Functionele netwerkconnectiviteit/activiteit wordt geschat door het hemodynamische tijdsverloop van twee of meer hersengebieden te vergelijken. De correlatie tussen de tijdsverlopen van elk paar regio's wordt functionele netwerkconnectiviteit genoemd. Het werkgeheugennetwerk (WMN) wordt geïdentificeerd door fMRI-gebaseerde functionele netwerkconnectiviteit te vergelijken voor hoge versus lage werkgeheugenbelasting (bijv. 4 versus 3 items onthouden).
Verzameld tijdens de eerste neuroimaging-sessie (dag 2)
Vasculaire dichtheid (VAD)
Tijdsspanne: Verzameld tijdens de tweede neuroimaging-sessie (dag 3)
Deze maat voor de gezondheid van de neurovasculaire hersenen, vasculaire dichtheid (VAD), zoals geschat door een geautomatiseerde methode voor het segmenteren van aderen met een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -reeks die bekend staat als susceptibility weighted imaging. Deze maat kan worden gebruikt om de dilatatie van cerebrale aderen, en dus VAD, te schatten.
Verzameld tijdens de tweede neuroimaging-sessie (dag 3)
Op EEG gebaseerde connectiviteit
Tijdsspanne: Verzameld tijdens TMS-EEG (dag 4)
EEG-gegevens zullen vanuit de bron worden gereconstrueerd tot een fijnmazig raster en het tijdsverloop van de oplossingspunten wordt gemiddeld per regio en per onderwerp. Het imaginaire deel van de coherentie (iCoh) van gemiddelde EEG-bronsignalen zal worden beoordeeld binnen de alfa- en theta-frequentiebanden om EEG-gebaseerde connectiviteitsmatrices ("connectomen") te bouwen voor alfa- en theta-gebaseerde connectiviteit, voor elk onderwerp.
Verzameld tijdens TMS-EEG (dag 4)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Montreal Cognitieve Beoordeling (MoCA)
Tijdsspanne: Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
De MoCA is ontworpen als een snel screeningsinstrument voor milde cognitieve stoornissen. Deze wijdverbreide tool wordt gebruikt om verschillende cognitieve domeinen te beoordelen: aandacht en concentratie, executieve functies, geheugen, taal, visueel-constructieve vaardigheden, conceptueel denken, berekeningen en oriëntatie. De belangrijkste uitkomstmaat is een samenvattende score die de prestaties op elke subtest combineert. Scores variëren van 0 tot 30. Een hogere score duidt op intacte cognitieve functies.
Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
National Institutes of Health (NIH) Toolbox cognitieve batterij
Tijdsspanne: Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
De primaire uitkomstmaat van de NIH Toolbox is een Crystallized of Fluid Intelligence-score. Vloeiende intelligentie omvat begrip, redenering en probleemoplossing, terwijl gekristalliseerde intelligentie betrekking heeft op het terugroepen van opgeslagen kennis en ervaringen uit het verleden. Deze scores zijn genormaliseerd en geschaald om een ​​bereik van 1-100 weer te geven. Hogere scores duiden op betere prestaties.
Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
Hopkins verbale leertest (HVLT-2)
Tijdsspanne: Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
De Hopkins Verbal Learning Test (HVLT-R) bestaat uit het uit het hoofd leren van een lijst met woorden om het vermogen te testen onmiddellijk na het onthouden (onmiddellijke terugroeping) en na een vertraging van 20 minuten (vertraagde terugroeping). Deze scores zijn genormaliseerd om een ​​bereik van 1-100 percentiel weer te geven. Hogere scores duiden op betere prestaties.
Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
Korte visueel-ruimtelijke geheugentest (BVMT-R)
Tijdsspanne: Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
De BVMT-R is een veelgebruikte beoordelingstool om visueel-ruimtelijk leren en geheugen te meten. Een visuele weergave van zes eenvoudige figuren gerangschikt in een 2 × 3-matrix wordt getoond aan deelnemers gedurende drie opeenvolgende proeven van 10 seconden. Scoren van de onmiddellijke en uitgestelde terugroepactie en kopieerproeven zijn gebaseerd op de nauwkeurigheid van de tekeningen en de locatie van de figuren. Deze scores zijn genormaliseerd om een ​​bereik van 1-100 percentiel weer te geven. Hogere scores duiden op betere prestaties.
Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
Nummerbereik vooruit/achteruit
Tijdsspanne: Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
Spantesten meten het vermogen van een proefpersoon om een ​​reeks getallen in voorwaartse of achterwaartse volgorde te onthouden. Deze scores zijn genormaliseerd om een ​​bereik van 1-100 percentiel weer te geven. Hogere scores duiden op betere prestaties.
Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
Categorie & fonemische verbale vloeiendheid
Tijdsspanne: Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
Vloeiendheidstests meten het vermogen van de deelnemer om nieuwe voorbeelden te genereren voor elke categorische (bijvoorbeeld boerderijdieren) of fonemische (bijvoorbeeld woorden die beginnen met "b") prompts. Het aantal gegenereerde exemplaren wordt geregistreerd als de primaire uitkomst voor deze test. Deze scores zijn genormaliseerd om een ​​bereik van 1-100 percentiel weer te geven. Hogere scores duiden op betere prestaties.
Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
Trailmaking-test
Tijdsspanne: Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)
Het doel van de "Trails"-test is om het vermogen van de deelnemer te meten om paden tussen een reeks letters en cijfers op een vel papier te traceren, en kan inzicht geven in de cognitieve functie van een persoon op basis van hoe snel ze kunnen zoeken, scannen en visuele informatie verwerken. Deze scores zijn genormaliseerd om een ​​bereik van 1-100 percentiel weer te geven. Hogere scores duiden op betere prestaties.
Verzameld tijdens het eerste screeningsbezoek (dag 1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Indiana University

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Simon W Davis, PhD, Duke University
  • Hoofdonderzoeker: Andy Liu, MD, Duke University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 27820

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren