REMBRANDT: Herstel van het microbioom door antibiotica voor tandimplantaten

Clostridioides difficile-infectie (CDI) is een van de meest voorkomende oorzaken van zorggerelateerde infectieuze diarree en leidt tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. CDI treedt op wanneer het natuurlijke darmmicrobioom wordt verstoord, meestal na antimicrobiële therapie, en de daaruit voortvloeiende dysbiose resulteert in een afname van de microbiële diversiteit, veranderingen in overvloed van bepaalde bacteriële taxa en verlies van kolonisatieresistentie tegen C. difficile. Herstel van een "functioneel intact" darmmicrobioom is van cruciaal belang voor het opruimen van C. difficile, en onvoldoende herstel kan leiden tot recidiverende CDI. Het herstel van het darmmicrobioom van dysbiose is slecht begrepen, en de factoren die verband houden met het hebben en opnieuw verkrijgen van kolonisatieresistentie tegen C. difficile zijn niet goed bekend. Hoewel dierlijke reservoirs kunnen dienen als potentiële bronnen van pathogene bacteriën, hebben studies van de kandidaat en andere onderzoekers aangetoond dat het bezit van huisdieren beschermt tegen kolonisatie en herinfectie met C. difficile. Bovendien worden de microbiota gedeeld tussen huisdieren en hun eigenaren, en de microbiomen van huisdieren bevatten bacteriële taxa die weerstand bieden tegen C. difficile. Op basis van deze gegevens zal het voorgestelde onderzoek 1) de hypothese testen dat de waargenomen beschermende effecten van huisdierbezit het gevolg zijn van het delen van microbiota die zorgen voor kolonisatieresistentie tegen C. difficile tussen huisdieren en eigenaren; 2) bepalen of contact met huisdieren antimicrobieel-geassocieerde verstoring van het darmmicrobioom vermindert en het herstel ervan bevordert; en 3) beoordelen of contact met huisdieren de kans op kolonisatie en infectie met C. difficile na antimicrobiële therapie verkleint. Dit zal worden bereikt door middel van longitudinale bemonstering van het darmmicrobioom binnen de patiënt/huisdiereenheid bij patiënten ouder dan 50 jaar (d.w.z. met het grootste risico op CDI) die profylactische antimicrobiële middelen krijgen voor niet-enterische indicaties (tandimplantaten).

De studie zal de epidemiologische en pathofysiologische kenmerken van CDI verder definiëren die de therapeutische opties voor deze ziekte zouden kunnen verbeteren. Het onderliggende uitgangspunt dat dieren een bron van beschermende microbiota zijn in plaats van een reservoir van C. difficile, vertegenwoordigt een paradigmaverschuiving in CDI-epidemiologie die contact met dieren kan identificeren als een nieuwe, op het microbioom gebaseerde vorm van therapie.