Een onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van JZP441 bij gezonde deelnemers te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Is 18 tot en met 50 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hart- / bloeddrukmeting.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (inclusief eerdere bariatrische bypass-operatie), lever- of nierziekte of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kan verstoren
• Aanwezigheid van nierinsufficiëntie of berekende eGFR < 80 ml/min/1,73 m^2.
• Drievoudig 12-afleidingen ECG dat een gemiddelde QTcF van > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen of een andere klinisch significante ECG-afwijking aantoont volgens de beoordeling van de onderzoeker voorafgaand aan de dosis studie-interventie
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder (maar niet beperkt tot): myocardinfarct, ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg (bij screening of baseline consistent met protocolspecificaties), angina pectoris, klinisch significante aritmieën, klinisch significante hartklepaandoening, voorgeschiedenis van revascularisatieprocedures of tweede- of derdegraads hartblok met/zonder pacemaker, hartfalen of familiegeschiedenis van torsades de pointes
• Huidige diagnose van of behandeling voor depressie; afgelopen (binnen 5 jaar) klinisch significante depressieve episode; voorgeschiedenis van zelfmoordpoging, huidig ​​suïcidaal risico zoals bepaald uit de geschiedenis, of aanwezigheid van actieve suïcidale gedachten zoals aangegeven door een positieve reactie op item 4 of item 5 op de C-SSRS (in de afgelopen 6 maanden)
• Geschiedenis of aanwezigheid van bipolaire stoornis, bipolaire gerelateerde stoornissen, schizofrenie, schizofreniespectrumstoornissen of klinisch significante psychiatrische stoornissen, waaronder andere psychotische stoornissen
• Geschiedenis (in de afgelopen 2 jaar bij screening) of aanwezigheid van een stoornis in het gebruik van middelen (inclusief alcohol) of op zoek zijn naar behandeling voor aan alcohol of middelenmisbruik gerelateerde stoornis
• Geschiedenis van epileptische stoornis of een fysieke aandoening die het risico op epileptische aanvallen zou verhogen
• Geschiedenis van hoofdtrauma of hersenschudding die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
• Tabaksproducten of producten om te stoppen met roken hebben gebruikt binnen 90 dagen vóór de screening, inclusief nicotinebevattende producten, of een voorgeschiedenis van aanzienlijk tabaksgebruik (> 10 sigaretten of equivalent per dag) binnen 1 jaar vóór de screening, of niet bereid zijn af te zien van nicotine- bevattende producten voor de duur van het onderzoek
• Deelnemers die gelijktijdig medicatie of supplementen gebruiken die de aanvalsdrempel verlagen (bijv. Kratom)
• Deelnemers die recentelijk (< 2 weken) zijn gestopt met een geneesmiddel of supplement waarvan stopzetting de aanvalsdrempel zou verlagen (bijv. benzodiazepinemedicatie)
• Deelname aan een eerder JZP441 klinisch onderzoek
• Positieve alcoholtest of drugsscreening in de urine (inclusief cannabinoïden en cotinine) bij de screening of op enig moment tijdens de duur van het onderzoek
• Aanwezigheid bij screening van hiv-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of een klinische geschiedenis van deze infecties
• Geschiedenis van klinisch significante acute of chronische slapeloosheid in de afgelopen 5 jaar