Une étude à doses multiples croissantes pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du JZP441 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Est âgé de 18 à 50 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé
• Sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par l'évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque/de la pression artérielle.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'une maladie gastro-intestinale (y compris un pontage bariatrique antérieur), d'une maladie hépatique ou rénale ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
• Présence d'insuffisance rénale ou eGFR calculé < 80 mL/min/1,73 m^2.
• ECG à 12 dérivations en trois exemplaires démontrant un QTcF moyen > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes ou toute autre anomalie ECG cliniquement significative selon l'évaluation de l'investigateur avant la dose d'intervention de l'étude
• Présence ou antécédents de maladie cardiovasculaire importante, y compris (mais sans s'y limiter) : infarctus du myocarde, hypertension non contrôlée, TA systolique ≥ 140 mmHg ou TA diastolique ≥ 90 mmHg (au moment du dépistage ou au départ conformément aux spécifications du protocole), angine de poitrine, arythmies cliniquement significatives, cardiopathie valvulaire cliniquement significative, antécédents de toute procédure de revascularisation ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré avec/sans stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque ou antécédents familiaux de torsades de pointes
• Diagnostic actuel ou traitement de la dépression ; passé (dans les 5 ans) épisode dépressif majeur cliniquement significatif ; antécédents de tentative de suicide, risque suicidaire actuel déterminé à partir des antécédents ou présence d'idées suicidaires actives comme indiqué par une réponse positive à l'item 4 ou à l'item 5 du C-SSRS (au cours des 6 derniers mois)
• Antécédents ou présence de trouble bipolaire, de troubles bipolaires, de schizophrénie, de troubles du spectre de la schizophrénie ou de troubles psychiatriques cliniquement significatifs, y compris d'autres troubles psychotiques
• Antécédents (au cours des 2 dernières années lors du dépistage) ou présence d'un trouble lié à l'utilisation de substances (y compris l'alcool) ou recherche d'un traitement pour un trouble lié à l'alcool ou à la toxicomanie
• Antécédents de troubles épileptiques ou d'une condition physique qui augmenterait le risque de crise
• Antécédents de traumatisme crânien ou de commotions cérébrales jugés cliniquement significatifs par l'investigateur
• Avoir utilisé des produits du tabac ou des produits pour arrêter de fumer dans les 90 jours précédant le dépistage, y compris des produits contenant de la nicotine, ou des antécédents de consommation importante de tabac (> 10 cigarettes ou équivalent par jour) dans l'année précédant le dépistage, ou ne pas vouloir s'abstenir de nicotine- contenant des produits pendant la durée de l'étude
• Les participants qui prennent un médicament ou un supplément concomitant qui abaisse le seuil épileptogène (par exemple, le kratom)
• Participants qui ont récemment (< 2 semaines) arrêté un médicament ou un supplément pour lequel l'arrêt abaisserait le seuil épileptogène (par exemple, les benzodiazépines)
• Participation à une précédente étude clinique JZP441
• Test d'alcoolémie positif ou dépistage de drogue dans l'urine (y compris les cannabinoïdes et la cotinine) lors du dépistage ou à tout moment pendant la durée de l'étude
• Présence lors du dépistage d'anticorps anti-VIH, d'antigène de surface de l'hépatite B, d'anticorps de l'hépatite C ou d'antécédents cliniques de ces infections
• Antécédents d'insomnie aiguë ou chronique cliniquement significative au cours des 5 dernières années